Efeito da suplementação do fruto da palmeira juçara (Euterpe edulis Mart.) nas modificações epigenéticas e estado inflamatório em monócitos de adultos obesos
Data
2020-06-23
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Introdução: A obesidade já está estabelecida como problema de saúde pública e intrinsecamente relacionada ao quadro de inflamação subclínica crônica, bem como alterações epigenéticas. Com isso houve crescimento na busca por alimentos capazes de atuar no combate e prevenção da obesidade. Assim, o fruto da palmeira juçara possui potencial inexplorado devido à sua composição rica em antocianinas, ácidos graxos insaturados e fibras alimentares. Objetivo: Avaliar o efeito do consumo da polpa liofilizada do fruto da palmeira juçara (Euterpe edulis Mart.), sobre os parâmetros inflamatórios, epigenéticos e metabólicos relacionados à obesidade. Métodos: 27 ratos Wistar machos foram divididos em 4 grupos experimentais: dieta controle; dieta hiperlipídica; dieta hiperlipídica + juçara 0,25%; e dieta hiperlipídica + juçara 0,5% por 7 dias. Foi avaliado o consumo alimentar, massa corporal e de tecidos adiposos viscerais, hipotálamo e fígado. No soro foram avaliadas enzimas hepáticas, e frações lipídicas circulantes por ensaios colorimétricos; o acúmulo ectópico de lipídios no fígado foi avaliado por análise histológica. Avaliou-se a expressão proteica por western blotting da via TLR4 / NFκB e produção de citocinas (IL-10, IL-6, TNF-α) por ELISA. Em modelo clínico, 27 adultos com obesidade (IMC 30,0 – 39,9 kg/m2), foram randomizados em 2 grupos, em uso ou não (placebo) de suplementação de juçara por 6 semanas. Foi realizada avaliação antropométrica e da ingestão alimentar, perfil de ácidos graxos presentes no soro; foi avaliada a via TLR4 / NFκB, por expressão gênica (RT-qPCR) e proteica (western blotting) além da produção de citocinas por ELISA em monócitos isolados do sangue. Em células THP-1, foram analisados os efeitos do ácido graxo oleico e da cianidina 3-rutinosideo isoladamente ou em associação sobre a expressão gênica (RT-qPCR) e proteica (western blotting e multiplex) de marcadores inflamatórios relacionas à via TLR4 / NFκB. Resultados: A dose de juçara de 0,25% preveniu ganho de peso corporal, e reduziu inflamação nos tecidos central e periféricos bem como lesão hepática mediante à dieta hiperlipídica em modelo animal. Em indivíduos obesos a suplementação melhorou o perfil de ácidos graxos do soro, perfil inflamatório e produção de citocinas além de modular o perfil epigenético. Os achados do estudo desenvolvido in vitro demonstrou que a combinação de ácido oleico e cianidina 3-rutinosideo teve melhores efeitos anti-inflamatórios em monócitos e macrófagos por modulação de NFκB e PPARγ. Conclusão: O consumo da juçara pode ser considerado um potencial nutracêutico, já que o efeito sinérgico entre o ácido oleico e antocianinas, pode potencializar efeitos anti-inflamatórios observados possibilitando do estabelecimento futuro de estratégias para o tratamento e prevenção da obesidade e suas comorbidades.
Background: Obesity is established as a public health problem and intrinsically related to chronic subclinical inflammation and epigenetic alterations. As a result, there was growth in the search for foods capable of acting in the fight and prevention of obesity. Thus, the juçara palm fruit has untapped potential due to its composition rich in anthocyanins, unsaturated fatty acids and dietary fibers. Aims: To evaluate the effect of freeze-dried juçara pulp (Euterpe edulis Mart.) intake on inflammatory, epigenetic and metabolic parameters related to obesity. Methods: 27 male Wistar rats were divided into 4 experimental groups: control diet; high-fat diet; high-fat diet + juçara 0.25% and high-fat diet + juçara 0.5% for 7 days. Chow intake, body mass, adiposity, hypothalamus and liver wight were evaluated. Liver enzymes and circulating lipid fractions were evaluated by colorimetric assays; ectopic fat accumulation in the liver was assessed by histological analysis. Protein expression was evaluated by western blotting of TLR4 / NFκB pathway and cytokine production (IL-10, IL-6, TNF-α) by ELISA. In a clinical model, 27 adults with obesity (BMI 30.0 - 39.9 kg / m2) were randomized into 2 groups, whether using or not juçara supplementation for 6 weeks. Anthropometric data, food intake and serum fatty acids profile were assessed. The TLR4 / NFκB pathway was evaluated by gene (RT-qPCR), protein expression (western blotting) and cytokine production by ELISA. In THP-1 cells, the effects of oleic acid and cyanidin 3-rutinoside isolated or in combination on gene (RT-qPCR) and protein (western blotting and multiplex) expression of inflammatory markers related to the TLR4 / NFκB pathway were analyzed. Results: The 0.25% dose of juçara prevented body weight gain, and reduced inflammation in the central and peripheral tissues as well as liver damage caused by high-fat diet in animal model. In obese volunteers, the supplementation improved serum fatty acids profile, inflammatory profile and cytokine production in addition to modulating the epigenetic markers. The findings of the in vitro study demonstrated that the combination of oleic acid and cyanidin 3-rutinoside had better anti-inflammatory effects on monocytes and macrophages by modulation of NFκB and PPARγ. Conclusion: The consumption of juçara can be considered a potential nutraceutical, since the synergistic effect between nutrients can potentiate anti-inflammatory effects observed enabling the future establishment of strategies for the treatment and prevention of obesity and its comorbidities.
Background: Obesity is established as a public health problem and intrinsically related to chronic subclinical inflammation and epigenetic alterations. As a result, there was growth in the search for foods capable of acting in the fight and prevention of obesity. Thus, the juçara palm fruit has untapped potential due to its composition rich in anthocyanins, unsaturated fatty acids and dietary fibers. Aims: To evaluate the effect of freeze-dried juçara pulp (Euterpe edulis Mart.) intake on inflammatory, epigenetic and metabolic parameters related to obesity. Methods: 27 male Wistar rats were divided into 4 experimental groups: control diet; high-fat diet; high-fat diet + juçara 0.25% and high-fat diet + juçara 0.5% for 7 days. Chow intake, body mass, adiposity, hypothalamus and liver wight were evaluated. Liver enzymes and circulating lipid fractions were evaluated by colorimetric assays; ectopic fat accumulation in the liver was assessed by histological analysis. Protein expression was evaluated by western blotting of TLR4 / NFκB pathway and cytokine production (IL-10, IL-6, TNF-α) by ELISA. In a clinical model, 27 adults with obesity (BMI 30.0 - 39.9 kg / m2) were randomized into 2 groups, whether using or not juçara supplementation for 6 weeks. Anthropometric data, food intake and serum fatty acids profile were assessed. The TLR4 / NFκB pathway was evaluated by gene (RT-qPCR), protein expression (western blotting) and cytokine production by ELISA. In THP-1 cells, the effects of oleic acid and cyanidin 3-rutinoside isolated or in combination on gene (RT-qPCR) and protein (western blotting and multiplex) expression of inflammatory markers related to the TLR4 / NFκB pathway were analyzed. Results: The 0.25% dose of juçara prevented body weight gain, and reduced inflammation in the central and peripheral tissues as well as liver damage caused by high-fat diet in animal model. In obese volunteers, the supplementation improved serum fatty acids profile, inflammatory profile and cytokine production in addition to modulating the epigenetic markers. The findings of the in vitro study demonstrated that the combination of oleic acid and cyanidin 3-rutinoside had better anti-inflammatory effects on monocytes and macrophages by modulation of NFκB and PPARγ. Conclusion: The consumption of juçara can be considered a potential nutraceutical, since the synergistic effect between nutrients can potentiate anti-inflammatory effects observed enabling the future establishment of strategies for the treatment and prevention of obesity and its comorbidities.
Descrição
Citação
SANTAMARINA, Aline Boveto Efeito da suplementação do fruto da palmeira juçara (Euterpe edulis mart.) nas modificações epigenéticas e estado inflamatório em monócitos de adultos obesos. 2020. 180 f. Tese (Doutorado Interdisciplinar em Ciências da Saúde) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2020.