Avaliação da expressão gênica de marcadores do controle metabólico do hormônio tireoidiano (T3) em modelo de camundongo macho transgênico triplo 3XTG-AD (APPWE, PS1M146V, TAUP301L) da doença de Alzheimer
Data
2024-04-16
Autores
Santos, Aparecida Praeiro dos 
Orientadores
Giannocco, Gisele
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Introdução: os hormônios tireoidianos são relatados como fatores associados às doenças neurodegenerativas como a Doença de Alzheimer. A glândula tireoide e os distúrbios possuem íntima relação no funcionamento fisiológico e patológico cerebral, podendo estar relacionado ao desenvolvimento, progressão e tratamento de doenças neurodegenerativas, como no caso da doença de Alzheimer. É um desafio para a ciência buscar por cada vez mais evidências dessa relação. Objetivos: investigar o papel dos hormônios tireoidianos na fisiologia cerebral da Doença de Alzheimer e examinar os efeitos da indução do hipotireoidismo e do hipertireoidismo nos níveis hormonais e na expressão gênica de proteínas relacionadas ao transporte, deiodinação e ação dos hormônios tireoidianos. Método: utilização de camundongos transgênicos 3xTg-AD (APPswe, PS1m146v, tauP301L), com seis meses de idade, pesando entre 20 e 35 gramas, mantidos em grupos de até 5 animais em gaiolas plásticas sob condições ambientais controladas: temperatura, ciclo claro-escuro de 12 horas mantido a 20-24°C e acesso irrestrito à comida e água. Resultados: redução nos níveis séricos de T4 e T3 em camundongos tratados com metimazol, enquanto o tratamento com T3 aumentou esses níveis. Adicionalmente, houve uma regulação diferencial da expressão gênica de proteínas como Lrp1, Dio2 e Dio3 em resposta a mudanças nos níveis de hormônios tireoidianos. Conclusão: os hormônios tireoidianos apresentam papel relevante na função cerebral e na patogênese da Doença de Alzheimer. Destaque para a importância de corrigir as deficiências hormonais para a saúde cerebral adequada e fornecer ideias para futuras estratégias terapêuticas em distúrbios neurológicos.
Introduction: thyroid hormones are reported to be factors associated with neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. The thyroid gland and disorders have an intimate relationship in the physiological and pathological functioning of the brain, and may be related to the development, progression, and treatment of neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease. It is a challenge for science to seek more and more evidence of this relationship. Objectives: to investigate the role of thyroid hormones in brain physiology in Alzheimer's disease and to examine the effects of induction of hypothyroidism and hyperthyroidism on hormonal levels and gene expression of proteins related to the transport, deiodination and action of thyroid hormones. Method: use of 3xTg-AD transgenic mice (APPswe, PS1m146v, tauP301L), six months old, weighing between 20 and 35 grams, kept in groups of up to 5 animals in plastic cages under controlled environmental conditions: temperature, light cycle 12-hour dark kept at 20-24°C and unrestricted access to food and water. Results: reduction in serum levels of T4 and T3 in mice treated with methimazole, while treatment with T3 increased these levels. Additionally, there was a differential regulation of gene expression of proteins such as Lrp1, Dio2 and Dio3 in response to changes in thyroid hormone levels. Conclusion: thyroid hormones play a relevant role in brain function and the pathogenesis of Alzheimer's disease. Highlight the importance of correcting hormonal deficiencies for proper brain health and provide insights for future therapeutic strategies in neurological disorders.
Introduction: thyroid hormones are reported to be factors associated with neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. The thyroid gland and disorders have an intimate relationship in the physiological and pathological functioning of the brain, and may be related to the development, progression, and treatment of neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease. It is a challenge for science to seek more and more evidence of this relationship. Objectives: to investigate the role of thyroid hormones in brain physiology in Alzheimer's disease and to examine the effects of induction of hypothyroidism and hyperthyroidism on hormonal levels and gene expression of proteins related to the transport, deiodination and action of thyroid hormones. Method: use of 3xTg-AD transgenic mice (APPswe, PS1m146v, tauP301L), six months old, weighing between 20 and 35 grams, kept in groups of up to 5 animals in plastic cages under controlled environmental conditions: temperature, light cycle 12-hour dark kept at 20-24°C and unrestricted access to food and water. Results: reduction in serum levels of T4 and T3 in mice treated with methimazole, while treatment with T3 increased these levels. Additionally, there was a differential regulation of gene expression of proteins such as Lrp1, Dio2 and Dio3 in response to changes in thyroid hormone levels. Conclusion: thyroid hormones play a relevant role in brain function and the pathogenesis of Alzheimer's disease. Highlight the importance of correcting hormonal deficiencies for proper brain health and provide insights for future therapeutic strategies in neurological disorders.
Descrição
Citação
SANTOS, Aparecida Praeiro dos. Avaliação da expressão gênica de marcadores do controle metabólico do hormônio tireoidiano (T3) em modelo de camundongo macho transgênico triplo 3XTG-AD (APPWE, PS1M146V, TAUP301L) da doença de Alzheimer. 2024. 82 f. Dissertação (Mestrado em Endocrinologia e Metabologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2024.