Análise semiquantitativa da expressão do RNA mensageiro das citocinas IL-2, IL-5, TNF-alfa e INF-y em epiderme de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico em atividade

Data
2005
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Objetivos: Analisar semiquantitativamente a expressão dos genes das interleucinas (IL) IL-2, IL-5, TNF-a e IFN-y em amostras de epiderme de lesões cutâneas agudas e discóides e de pele aparentemente não comprometida de pacientes com Lúpus Eritematoso Sisêmico (LES) em atividade. Pacientes e métodos: Foram estudados doze controles normais e vinte e um pacientes com LES (segundo critérios do Colégio Americano de Reumatologia) em atividade, sendo onze com lesão cutânea aguda e dez com lesão discóide. A media de idade dos pacientes com LES com lesão aguda (32,18 ± 9,17 anos) não diferiu em relação aos controles normais (36,8 ± 7,97 anos), mas foi significativamente menor que a dos pacientes com lesão discóide (44,20 ± 4,24 anos). Os pacientes com LES foram submetidos a duas biópsias de pele tipo "punch", uma em local com lesão (face) e outra em local aparentemente sem lesão (antebraço). 0 substrato dos controles sadios foi proveniente de sobras de pele oriunda da região facial após reparos cirúrgicos. A análise da expressão gênica das interleucinas IL-2, IL-5, TNF-a e IFN-? foi realizada através do método da RT-PCR semiquantitativa em tempo real. Após as reações, foi feito 0 cálculo do nível de expressão gênica de cada citocina utilizando-se 0 método da quantificação relativa. Resultados: Entre as 42 amostras com LES estudadas, 19 (45,2%) apresentaram indução (valor de R>1) de pelo menos uma citocina. Destas, 10 espécimes de epiderme pertenciam a pacientes com LES com lesão aguda e 9 amostras eram procedentes de doentes com lesão discóide Três amostras apresentaram indução concomitante de duas interleunas. A IL-5 e 0 IFN-y foram as citocinas que estiveram induzidas em maior numero de amostras, sendo observadas' oito vezes cada uma, enquanto a IL-2 e 0 TNF-a estiveram induzidas em apenas duas e três amostras respectivamente. Das oito amostras induzidas para a IFN-y, sete eram oriundas de pele lesada e uma de pele aparentemente sã, tendo sido esta diferença marginalmente significante (p=0,07). Pelo menos uma citocina esteve induzida em treze das vinte e uma amostras de pele lesada e em cinco das vinte e uma amostras de pele aparentemente sa. A dose media de prednisona entre os pacientes com amostras de IFN-y reprimido (17mg/dia) foi maior que aquela das amostras (12,5mg/dia) induzidas. Tal diferença não foi identificada para as demais citocinas estudadas. Não foi observado relação entre a escore do SLEDAI e 0 comportamento da expressão gênica nas citocinas pesquisadas. Conclusões: 0 perfil de expressão gênica de queratinócitos da epiderme de pacientes com LES foi consideravelmente heterogêneo e com grande amplitude na expressão relativa de todas as citocinas tanto em pele envolvida como aparentemente sã. Um maior número de amostras de pele lesada mostrou indução de genes de citocinas em relação às amostras de pele aparentemente sã. A expressiva heterogeneidade no perfil de expressão gênica e compatível com a complexidade dos componentes participantes da fisiopatologia do envolvimento da pele nesta doença e com a possível influência da terapêutica. O papel de cada um desses fatores deverá ser elucidado por estudos futuros.#Lúpus Eritemat
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São Paulo: [s.n.], 2005. 115 p.