Análise da variação no número de cópias (CNV) de DNA em uma família com síndrome NEM 2A e mutação p.G533C no gene RET: identificação de regiões associadas à predisposição para o desenvolvimento de metástase aos linfonodos
| dc.contributor.advisor | Cerutti, Janete Maria [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/1384038091754225 | |
| dc.contributor.author | Araujo, Aline Neves [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/9319492862937149 | |
| dc.contributor.institution | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
| dc.coverage.spatial | São Paulo | |
| dc.date.accessioned | 2015-12-06T23:45:55Z | |
| dc.date.available | 2015-12-06T23:45:55Z | |
| dc.date.issued | 2013 | |
| dc.description.abstract | O carcinoma medular da tiroide (CMT) e um tumor maligno originado das celulas C da tiroide, que pode ocorrer na forma hereditaria como parte da sindrome de neoplasia endocrina multipla do tipo 2 (NEM 2), ou na forma esporadica. A forma hereditaria e dividida nas variantes clinicas NEM 2A, NEM 2B e CMTF (carcinoma medular de tiroide familial). Nosso grupo identificou uma nova mutacao no gene RET (p.G533C) em uma familia com NEM 2A. Uma vez que a analise de seguimento dos pacientes indicou uma heterogeneidade clinica entre os portadores da mutacao, principalmente associada a presenca de metastase aos linfonodos, tivemos como objetivo principal investigar se a variacao no numero de copias (CNV) de DNA, presente na linhagem germinativa, poderia estar associada a predisposicao ao desenvolvimento de metastase aos linfonodos nesta familia, bem como correlacionar as CNVs candidatas as demais caracteristicas clinicas. Para isso, quinze pacientes com CMT e mutacao p.G533C foram divididos em dois grupos (com presenca de metastase aos linfonodos, n=8, e sem metastase, n=7) e utilizados em um screening inicial, pela hibridizacao individual de seus DNAs em chips da plataforma Genome-Wide Human SNP Array 6.0. A analise comparativa entre os grupos resultou na identificacao de dez regioes contendo CNVs que poderiam estar associadas a agressividade do CMT. As regioes candidatas, algumas delas contendo genes, foram avaliadas pela reacao em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) em um grupo maior de pacientes da familia (n=26), composto pelos individuos iniciais alem de mais membros da familia. A validacao dessas CNVs por qPCR identificou uma CNV associada ao fenotipo mais agressivo, observado pela presenca de metastase aos linfonodos na familia (Teste Exato de Fisher; 0,05), que foi a delecao de FMN2 (P=0,0362). As regioes alteradas tambem foram analisadas em conjunto, e o Teste Exato de Fisher revelou que as alteracoes (delecoes/amplificacoes) foram diferentes entre o grupo metastatico e nao metastatico (P=0,0310), sendo que as delecoes no grupo metastatico (P=0,0375) apresentaram-se como mais determinantes para diferenciar os grupos do que as amplificacoes no grupo nao metastatico (P=0,0873). Os dados sugerem que, em geral, as delecoes foram mais associadas ao pior curso clinico da doenca, como observado pela CNV de delecao que contem o gene FMN2 que foi relacionada a presenca de metastase aos linfonodos, assim como o agrupamento das regioes deletadas foi tambem relacionado a metastase. Em conclusao, nos definimos um perfil de CNVs relacionadas a presenca de metastase aos linfonodos em pacientes com CMT e mutacao p.G533C no gene RET | pt_BR |
| dc.description.source | BV UNIFESP: Teses e dissertações | |
| dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | |
| dc.format.extent | 50 f. | |
| dc.identifier.citation | ARAUJO, Aline Neves. Análise da variação no número de cópias (CNV) de DNA em uma família com síndrome NEM 2A e mutação p.G533C no gene RET: identificação de regiões associadas à predisposição para o desenvolvimento de metástase aos linfonodos. 2013. 50 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Estrutural e Funcional.) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2013. | |
| dc.identifier.file | Dissertação_Aline_CORRIGIDA_FINAL - PDF A.pdf | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22536 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.subject | Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2a | pt_BR |
| dc.subject | Transfecção | pt_BR |
| dc.subject | Variações do Número de Cópias de DNA | pt_BR |
| dc.subject | Carcinoma Medular | pt_BR |
| dc.subject | Neoplasias da Glândula Tireoide | pt_BR |
| dc.title | Análise da variação no número de cópias (CNV) de DNA em uma família com síndrome NEM 2A e mutação p.G533C no gene RET: identificação de regiões associadas à predisposição para o desenvolvimento de metástase aos linfonodos | pt_BR |
| dc.title.alternative | Copy number variation (CNV) analysis of DNA in a family with MEN2A syndrome and a RET p.G533C mutation: identification of regions associated with a predisposition to lymph node metastasis development | en |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | |
| unifesp.campus | São Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM) | pt_BR |
| unifesp.graduateProgram | Biologia Estrutural e Funcional - EPM |