Estudo da associação entre BDNF sérico e disfunção cognitiva em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico
Data
2020-02-07
Autores
Alessi, Helena 
Orientadores
Barsottini, Orlando Graziani Povoas
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Objective: To investigate serum brain derived neurotrophic factor (BDNF) as a possible biomarker for cognitive dysfunction (CD) in a large systemic lupus erythematosus (SLE) cohort. Methods: We determined BDNF levels of 111 patients with SLE (48 with major neuropsychiatric manifestations, NPSLE, such as seizure, psychosis, myelitis, stroke, peripheral neuropathies, demyelinating syndrome, acute confusional state, aseptic meningitis, and central nervous system vasculitis) and 57 matched controls (CON). Data on cardiovascular comorbidities, medication use, autoantibodies profile, SLE disease activity (SLEDAI), and SLE damage index (SDI) were evaluated. All subjects underwent neuropsychological assessment for attention, verbal and visual memory, constructional praxis, processing speed, and executive functions. Anxiety (BAI) and depression (BDI) were assessed by questionnaires. CD was defined as 2 or more standard deviations below the normative value in three or more cognitive domains assessed. Clinical features and BDNF levels were evaluated by regression analyses. ROC curve analysis was used to determine the cut-off value. Results: CD was found in 46.8% of patients (34.9% of non-NPSLE and 62.5% of NPSLE cases). BDNF level was significantly lower in SLE patients (CON: 1,345.5 ng/ml ± 438.4, non-NPSLE: 800.4 ± 502.7, NPSLE: 779.7 ± 426.3, p<0.001), independently associated with SDI (B: -75.9, SE: 27.2, 95% CI: -129.8 – -22, p=0.006) and hypertension (B: -192.5, SE: 84.3, 95% CI: -359.7 – -25.3, p=0.024). There was no association between BDNF and CD. The cutoff value to differentiate patients and controls was 937.5 ng/ml, with a specificity of 67.9% and a sensitivity of 84.2%.Conclusion: SLE patients have lower levels of BDNF, independently of neuropsychiatric manifestations. BDNF is associated with SDI and hypertension, but not with CD, suggesting that it might be a biomarker for SLE- related damage rather than cognition.
Introdução: A disfunção cognitiva (DC) é uma das manifestações neuropsiquiátricas mais prevalentes no lúpus eritematoso sistêmico (LES), podendo atingir até 80% dos pacientes. O diagnóstico da DC envolve avaliação neuropsicológica com bateria específica, adaptada à população alvo. O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é uma neurotrofina envolvida em mecanismos de memória, plasticidade e sobrevivência neuronal e que se encontra reduzida em pacientes com manifestações psiquiátricas e doenças neurodegenerativas. Estudos sugerem que os níveis séricos de BDNF estejam alterados em pacientes com LES, mas seu papel como biomarcador de DC não foi estudado. Objetivos: O principal objetivo deste estudo é investigar a associação entre BDNF sérico e DC em pacientes com LES. O objetivo secundário é determinar os fatores clínicos associados à DC no LES. Métodos: Foram avaliados 168 indivíduos, sendo 111 pacientes com LES, 48 destes com manifestações neuropsiquiátricas (GLES-NP) e 63 sem histórico de manifestações neuropsiquiátricas (GLES), e 57 voluntários pareados (GC). Os níveis de BDNF foram determinados pelo método de imunoensaio ELISA. A bateria neuropsicológica LES-BR avaliou os seguintes domínios cognitivos: atenção, memória verbal, memória visual, praxia visuoconstrutiva, velocidade de processamento e funções executivas. Resultados: Os níveis de BDNF foram menores no grupo de pacientes em relação aos controles (GC: 1.345,3 ng/ml ± 438,5; GLES: 800,4 ± 502,7; GLES-NP: 779,7 ± 426,3; p<0,001) e não foram influenciados pela presença de síndromes neuropsiquiátricas ou DC. Após análise de regressão linear, as variáveis clínicas independentemente associadas ao BDNF foram dano acumulado relacionado ao LES (B: -75,9; EP: 27,2; IC 95%: -129,8 – -22; p=0,006) e hipertensão arterial sistêmica (HAS) (B: -192,5; EP: 84,3; IC 95%: -359,7 – -25,3; p=0,024). Observamos a presença de DC em 46,8% dos pacientes com LES (GLES: 34,9%; GLES-NP: 62,5%) e em 21,1% dos controles (p=0,001). Após análises de regressão logística, envolvimento neuropsiquiátrico (B: 0,93; EP: 0,23; OR: 2,52; IC 95%: 1,6 ‒ 4; p<0;001) e nível educacional (B: -0,14; EP: 0,06; OR: 0,87; IC 95%: 0,78 ‒ 0,97;p=0,014) foram fatores de risco independentemente associados à DC em pacientes com LES. Conclusões: Não houve associação dos níveis de BDNF e DC em pacientes com LES, e estesapresentaram níveis inferiores de BDNF com relação aos controles, independentemente de manifestações neuropsiquiátricas. O BDNF sérico esteve associado inversamente às presenças de dano acumulado relacionado ao LES e de HAS, sugerindo se tratar de um biomarcador de gravidade de doença.
Introdução: A disfunção cognitiva (DC) é uma das manifestações neuropsiquiátricas mais prevalentes no lúpus eritematoso sistêmico (LES), podendo atingir até 80% dos pacientes. O diagnóstico da DC envolve avaliação neuropsicológica com bateria específica, adaptada à população alvo. O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é uma neurotrofina envolvida em mecanismos de memória, plasticidade e sobrevivência neuronal e que se encontra reduzida em pacientes com manifestações psiquiátricas e doenças neurodegenerativas. Estudos sugerem que os níveis séricos de BDNF estejam alterados em pacientes com LES, mas seu papel como biomarcador de DC não foi estudado. Objetivos: O principal objetivo deste estudo é investigar a associação entre BDNF sérico e DC em pacientes com LES. O objetivo secundário é determinar os fatores clínicos associados à DC no LES. Métodos: Foram avaliados 168 indivíduos, sendo 111 pacientes com LES, 48 destes com manifestações neuropsiquiátricas (GLES-NP) e 63 sem histórico de manifestações neuropsiquiátricas (GLES), e 57 voluntários pareados (GC). Os níveis de BDNF foram determinados pelo método de imunoensaio ELISA. A bateria neuropsicológica LES-BR avaliou os seguintes domínios cognitivos: atenção, memória verbal, memória visual, praxia visuoconstrutiva, velocidade de processamento e funções executivas. Resultados: Os níveis de BDNF foram menores no grupo de pacientes em relação aos controles (GC: 1.345,3 ng/ml ± 438,5; GLES: 800,4 ± 502,7; GLES-NP: 779,7 ± 426,3; p<0,001) e não foram influenciados pela presença de síndromes neuropsiquiátricas ou DC. Após análise de regressão linear, as variáveis clínicas independentemente associadas ao BDNF foram dano acumulado relacionado ao LES (B: -75,9; EP: 27,2; IC 95%: -129,8 – -22; p=0,006) e hipertensão arterial sistêmica (HAS) (B: -192,5; EP: 84,3; IC 95%: -359,7 – -25,3; p=0,024). Observamos a presença de DC em 46,8% dos pacientes com LES (GLES: 34,9%; GLES-NP: 62,5%) e em 21,1% dos controles (p=0,001). Após análises de regressão logística, envolvimento neuropsiquiátrico (B: 0,93; EP: 0,23; OR: 2,52; IC 95%: 1,6 ‒ 4; p<0;001) e nível educacional (B: -0,14; EP: 0,06; OR: 0,87; IC 95%: 0,78 ‒ 0,97;p=0,014) foram fatores de risco independentemente associados à DC em pacientes com LES. Conclusões: Não houve associação dos níveis de BDNF e DC em pacientes com LES, e estesapresentaram níveis inferiores de BDNF com relação aos controles, independentemente de manifestações neuropsiquiátricas. O BDNF sérico esteve associado inversamente às presenças de dano acumulado relacionado ao LES e de HAS, sugerindo se tratar de um biomarcador de gravidade de doença.