Caracterização de parâmetros reprodutivos em um modelo murino de mucopolissacaridose tipo I

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dc.audience.educationlevelMestrado
dc.contributor.advisorD'Almeida, Vania [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7220411418339421
dc.contributor.authorMendes, Ana Beatriz Barbosa [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/0772467048185142
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2020-03-25T12:10:39Z
dc.date.available2020-03-25T12:10:39Z
dc.date.issued2018-08-30
dc.description.abstractMucopolysaccharidosis type I (MPS I) is a lysosomal storage disorder characterised by α-L-iduronidase (IDUA) deficiency. IDUA is responsible for the breakdown of glycosaminoglycans (GAGs), specifically dermatan sulphate and heparan sulphate and, when absent, causes the storage of these GAGs in both intracellular and extracellular compartments of several tissues. Patients with MPS I tend to have a short life expectancy when untreated. However, due to recent therapeutic advancements, many are reaching adult life and may chose to bear children. Therefore, it is relevant that the effects of MPS I on the female reproductive system and function be investigated. Aims: To characterise the female reproductive system and function in a murine model of MPS I. Methods: 3-month-old knockout and wild-type female mice underwent sexual behaviour and open field assays and were later euthanised. 6-month-old mice were also euthanised, but not tested behaviourally. Their reproductive organs and blood were collected. The uteri and ovaries were stained with haematoxylin and eosin and colloidal iron. The sulphated GAGs present in both organs were quantified through a colorimetric assay. Plasmatic steroidal hormones concentrations were determined through ELISA. Results: The knockout females had an equivalent performance to the control females in the sexual behaviour assay. They also presented lower mobility in the open field test when compared to controls. Fibrosis and GAG storage were seen in uterine and ovarian tissue of older knockout mice but were absent in their younger or control counterparts. GAG levels were higher only in the ovary of 3-month-old knockouts. Conclusion: Despite their decreased mobility, MPS I female mice express normal sexual behaviour. While their reproductive organs show severe morphological compromise, especially in older individuals, their sexual hormone production does not seem to be affected.en
dc.description.abstractA mucopolissacaridose do tipo I (MPS I) é uma doença de depósito lisossômico, caracterizada pela deficiência de α-L-iduronidase (IDUA), uma hidrolase lisossômica responsável pela degradação de heparam sulfato e dermatam sulfato. Na MPS I, esses glicosaminoglicanos (GAGs) se acumulam no ambiente intracelular e na matriz extracelular de diversos tecidos. Os pacientes acometidos por esta doença possuem baixa expectativa de vida quando não tratados. Entretanto, com o avanço de técnicas terapêuticas, muitos destes pacientes chegam à vida adulta e podem escolher ter filhos. Sendo assim, é relevante a avaliação dos efeitos da doença sobre o sistema reprodutor feminino e a função reprodutiva. Objetivos: Caracterizar os parâmetros reprodutivos e o comportamento sexual de um modelo murino de MPS I. Métodos: Camundongos fêmeas de 3 meses, knockouts (Idua -/-) e selvagens (Idua +/_), foram submetidos a testes de comportamento sexual e campo aberto e, em seguida, eutanasiados. Foram coletados órgãos reprodutivos e sangue. Camundongos de 6 meses também tiveram seus órgãos reprodutivos extraídos. Úteros e ovários foram corados com hematoxilina e eosina e ferro coloidal ou tiveram seus GAGs sulfatados quantificados por colorimetria. Hormônios esteroides foram dosados no plasma por ELISA. Resultados: As fêmeas knockout tiveram desempenho equivalente às fêmeas controle no teste de comportamento sexual. Entretanto, elas apresentaram menor mobilidade no teste de campo aberto. Não houve diferença entre os grupos no peso corporal ou dos órgãos. A dosagem hormonal também não revelou diferença entre os genótipos. A concentração de glicosaminoglicanos mostrou-se maior nos ovários de animais knockout mais novos. O ovário e útero dos animais de 6 meses apresentaram áreas fibróticas e vacuolização celular, com locais de depósito de glicosaminoglicanos. Conclusões: Apesar de ter efeitos severos na morfologia dos órgãos reprodutivos, a ausência da enzima IDUA, no modelo animal avaliado, não provocou alterações na produção de hormônios esteroides ou no comportamento sexual.pt_BR
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2018)
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipInstituto de Genética e Erros Inatos do Metabolismo (IGEIM)
dc.description.sponsorshipAssociação Fundo de Incentivo à Pesquisa (AFIP)
dc.format.extent48 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6368327pt_BR
dc.identifier.citationMENDES, Ana Beatriz Barbosa. Caracterização de parâmetros reprodutivos em um modelo murino de mucopolissacaridose tipo I. Dissertação (Mestrado em Ciências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2018.
dc.identifier.file2018 MENDES, ANA BEATRIZ BARBOSA.Mestrado.pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52890
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsAcesso aberto
dc.subjectFecal Incontinence Ien
dc.subjectReproductionen
dc.subjectSexual behavioren
dc.subjectIncontinência fecal Ipt_BR
dc.subjectReproduçãopt_BR
dc.subjectComportamento sexualpt_BR
dc.titleCaracterização de parâmetros reprodutivos em um modelo murino de mucopolissacaridose tipo Ipt_BR
dc.title.alternativeCharacterization of reproductive and fecundity parameters in a murine model of mucopolysaccharidosis type Ien
dc.typeDissertação de mestrado
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicinapt_BR
unifesp.graduateProgramPsicobiologiapt_BR
unifesp.knowledgeAreaCiências da Saúdept_BR
unifesp.researchAreaAs Bases Genéticas dos Distúrbios Comportamentaispt_BR
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Dissertação de mestrado
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PPG - Psicobiologia