O impacto de drogas de abuso no estabelecimento de transtornos mentais: um estudo de interação gene-ambiente

dc.contributor.advisorSantoro, Marcos Leite [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coCarvalho, Carolina Muniz Felix de [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLatteshttp://lattes.cnpq.br/4463074867502277pt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/8899941647240638pt_BR
dc.contributor.authorDestro, Pedro Henrique [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/6487623028810887pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulopt_BR
dc.date.accessioned2023-12-18T13:43:01Z
dc.date.available2023-12-18T13:43:01Z
dc.date.issued2023-12-11
dc.description.abstractOs transtornos mentais são uma das principais causas de anos de vida perdidos por incapacidade. Os sintomas psiquiátricos geralmente começam durante a adolescência e podem progredir e persistir na idade adulta. Apesar dos avanços e investimentos, os estudos de associação de variantes genéticas em larga escala (GWAS) são capazes de explicar apenas 25% da herdabilidade total destes transtornos, e acredita-se que parte da herdabilidade restante possa ser explicada pela interação gene-gene e gene-ambiente. Os transtornos mentais são fenótipos multifatoriais, ou seja, embora os fatores genéticos possam tornar uma pessoa mais suscetível a essas condições, a interação entre a genética e fatores ambientais pode contribuir para o desenvolvimento de um transtorno. O atual projeto propõe investigar a importância da interação do uso de drogas de abuso e variantes genéticas no estabelecimento de transtornos mentais. Desse modo, este estudo buscou relacionar variantes genéticas previamente associadas ao uso de drogas com o aumento do risco de incidência de transtornos mentais em 2.190 indivíduos de uma coorte brasileira de alto risco para transtornos mentais, a Brazilian High Risk Cohort Study (BHRCS). Para isso, foi realizado um levantamento bibliográfico para seleção de SNVs (Single Nucleotide Variants) associadas ao uso de 5 drogas de abuso: Cannabis, cocaína/crack, MDMA (3,4-methylenedioxymethamphetamine), LSD (Lysergic acid diethylamide) e inalantes. Após levantamento na literatura, as SNVs passaram por um filtro para exclusão de variantes muito raras e em desequilíbrio de ligação. Com isso, obtivemos 75 SNVs, as quais passaram por análises estatísticas de regressão linear para investigação da interação dessas variantes genéticas com o uso de drogas de abuso na ocorrência dos seguintes transtornos mentais: Esquizofrenia, Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade, transtorno bipolar, ansiedade e depressão. Após análises estatísticas, foram identificadas 7 variantes genéticas associadas significativamente com o uso de drogas atuando no desenvolvimento dos transtornos. Dessas variantes, 5 SNVs demonstraram um efeito de risco em relação a presença do alelo raro (rs11939815, rs2023239, rs9773390, rs1799978 e rs910079) e 2 apresentaram um efeito protetor (rs6265, rs3745274). Também foi analisada a frequência alélica das variantes relacionadas em relação aos dados da BHRCS e o banco de dados gnomAD, na qual apenas a SNV rs9773390 apresentou diferenças.pt_BR
dc.description.abstractPsychiatric disorders are one of the leading causes of years of life lost due to disability. Psychiatric symptoms usually begin during adolescence and can progress and persist into adulthood. Despite advances and investments, genome-wide association studies (GWAS) are only able to explain 25% of the total heritability of these disorders, and it is believed that part of the missing heritability can be explained by gene-gene and gene-environment interaction. Mental disorders are multifactorial phenotypes, meaning that although genetic factors can make a person more susceptible to these conditions, the interaction between genetics and environmental factors can contribute to the development of a disorder. The current project proposes to investigate the importance of the interaction between substance abuse and genetic variants in the establishment of mental disorders. In this way, this study sought to relate previously associated genetic variants to drug use with the increased risk of incidence of mental disorders in 2,190 individuals from the Brazilian High Risk Cohort Study (BHRCS). For this, a bibliographic survey was carried out to select SNVs (Single Nucleotide Variants) associated with the use of 5 drugs of abuse: Cannabis, cocaine/crack, MDMA (3,4-methylenedioxymethamphetamine), LSD (Lysergic acid diethylamide) and inhalants. After a literature survey, the SNVs were filtered to exclude very rare variants and in linkage disequilibrium. With this, we obtained 75 SNVs, which underwent linear regression statistical analyses to investigate the interaction of these genetic variants with substance abuse in the occurrence of the following mental disorders: Schizophrenia, Attention Deficit Hyperactivity Disorder, bipolar disorder, anxiety and depression. After statistical analyses, 7 genetic variants were identified that were significantly associated with drug use acting in the development of these disorders. Of these variants, 5 SNVs demonstrated a risk effect in relation to the presence of the rare allele (rs11939815, rs2023239, rs9773390, rs1799978 and rs910079) and 2 presented a protective effect (rs6265, rs3745274). The allelic frequency of the related variants was also analyzed in relation to the BHRCS data and the gnomAD database, in which only the SNV rs9773390 showed differences.pt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)pt_BR
dc.description.sponsorshipID2023/05775-2pt_BR
dc.emailadvisor.customsantorogen@gmail.compt_BR
dc.format.extent45 f.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/69808
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulopt_BR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesspt_BR
dc.subjectInteração gene-ambientept_BR
dc.subjectDrogas de abusopt_BR
dc.subjectTranstornos psiquiátricospt_BR
dc.titleO impacto de drogas de abuso no estabelecimento de transtornos mentais: um estudo de interação gene-ambientept_BR
dc.title.alternativeThe impact of drugs of abuse on the establishment of mental disorders: a gene-environment interaction studyen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesispt_BR
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduacaoBiomedicinapt_BR
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