Participação do substrato neural glutamatérgico do colículo inferior sobre a catalepsia induzida pela microinjeção intraestriatal de haloperidol
Data
2013-02-27
Autores
Medeiros, Priscila de 
Orientadores
Melo, Liana Lins Melo
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
The inferior colliculus (IC), a midbrain structure that processes acoustic information of aversive nature, is distinguished from other auditory nuclei in the brainstem by its connections with structures of the motor system. The glutamate is the main excitatory neurotransmitters of central nervous system (CNS) and any studies has showed the participate of neurotransmission in the IC. Studies have shown that microinjection of Nmethyl-D-aspartate (NMDA), a glutamate agonist, in the central nucleus of the IC of rats promotes defensive reactions such as running, jumping and surveys, interspersed by a state of intense stillness. The present study investigated the influence of excitatory amino acid-mediated mechanisms in the inferior colliculus on the catalepsy induced by intrastriatal microinjection of haloperidol (10μg/0.5µl) in rats. Male wistar rats were bilaterally implanted with stainless steel guide cannula in the IC and dorsomedial striatum or ventralmedial. After recovery from surgery, the animals received bilateral intracollicular microinjections of the NMDA receptor agonist N-methyl-D-aspartate (NMDA 10 or 20nmol/0.5 µl) or of physiological saline (0.5 µl) into the dorsalmedial striatum or the NMDA receptor antagonists MK-801 (15 or 30mmol /0.5 µl) or of physiological saline (0.5 µl). After 5 minutes all animals received intraestriatal bilateral microinjections of haloperidol (10 µg/ 0.5 µl) or vehicle (0.5 µl). The rats were tested for catalepsy by carefully positioning their forepaws on a horizontal wooden bar 8 cm height above the floor and the latency for stepping down was measured at 0, 30, 60, 90 and 120 min after haloperidol administration. Results showed that administration of physiological saline into the ICs followed by microinjection of haloperidol in the dorsomedial region of the striatum was not able to induce catalepsy. However, when the administration of NMDA in bilateral CIs was followed by microinjection of haloperidol dorsomedial striatum was observed a significant catalepsy. The antagonist MK-801 when administered into the ICs, was able to reduce the time of catalepsy in the animals receiving haloperidol in the ventromedial striatum. Our results point to a possible involvement of the IC in the intraestriatal haloperidol-induced catalepsy, suggesting the involvement of a glutamatergic neural substrate in this circuit. It is possible that the IC influences the state of immobility produced by weakening the nigrostriatal dopaminergic neurotransmission.
O colículo inferior (CI) é uma estrutura mesencefálica envolvida com o processamento auditivo e também implicada no comportamento de defesa. Além disso, possui conexões recíprocas com estruturas motoras e parece funcionar como uma interface sensório-motora. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central (SNC) e alguns estudos têm demonstrado uma participação importante desse neurotransmissor no CI. Estudos mostraram que a microinjeção de N-methyl-Daspartato (NMDA), um agonista glutamatérgico, no núcleo central do CI de ratos promove reações defensivas como corrida, levantamentos e saltos, intercalados por um estado de intensa imobilidade. O presente estudo investiga os efeitos da administração intracolicular do agonista N-methyl-D-aspartate (NMDA) ou antagonista (+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo (a,d)-cyclohepten-5,10-imine (MK-801) de receptores glutamatérgicos sobre a catalepsia induzida pelo haloperidol microinjetado diretamente no estriado. Foram utilizados 78 ratos Wistar machos. Os animais foram submetidos a uma cirurgia estereotáxica para implantação bilateral de cânulas guia direcionadas aos CIs e ao estriado dorsomedial ou ventromedial. Após uma semana de recuperação da cirurgia os animais receberam uma injeção de NMDA (10 ou 20nmol/0.5ul) ou salina fisiológica (0,5ul) bilateralmente nos CIs e depois de 5 minutos receberam uma microinjeção também bilateral de haloperidol (10μg/0,5ul) ou veículo na porção dorsomedial do estriado. Os animais com cânulas implantadas na região ventromedial do estriado receberam o antagonista MK-801 (15 ou 30mmol/0,5ul) ou salina fisiológica (0,5ul) nos CIs e 5 minutos depois receberam uma microinjeção intraestriatal de haloperidol (10μg/0,5ul) ou veículo. Foram realizadas 5 medidas de catalepsia durante 300 segundos cada, nos intervalos 0, 30, 60, 90 e 120 minutos após a administração de haloperidol. Ao término dos experimentos, os animais foram sacrificados e seus encéfalos removidos para posterior análise histológica. Os resultados mostraram que a administração de salina fisiológica nos CIs seguida pela microinjeção de haloperidol na região dorsomedial do estriado não foi capaz de induzir catalepsia Entretanto, quando a administração bilateral de NMDA nos CIs foi seguida pela microinjeção de haloperidol no estriado dorsomedial foi observada uma catalepsia significativa. O antagonista MK- 801, quando administrado nos CIs, foi capaz de reduzir o tempo de catalepsia nos animais que receberam haloperidol no estriado ventromedial. Esses resultados sugerem o possível o envolvimento do substrato neural glutamatérgico do CI na catalepsia induzida pela microinjeção de haloperidol no estriado. Portanto o CI parece ser capaz de influenciar o estado de imobilidade produzido pelo enfraquecimento da neurotransmissão dopaminérgica nigroestriatal.
O colículo inferior (CI) é uma estrutura mesencefálica envolvida com o processamento auditivo e também implicada no comportamento de defesa. Além disso, possui conexões recíprocas com estruturas motoras e parece funcionar como uma interface sensório-motora. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central (SNC) e alguns estudos têm demonstrado uma participação importante desse neurotransmissor no CI. Estudos mostraram que a microinjeção de N-methyl-Daspartato (NMDA), um agonista glutamatérgico, no núcleo central do CI de ratos promove reações defensivas como corrida, levantamentos e saltos, intercalados por um estado de intensa imobilidade. O presente estudo investiga os efeitos da administração intracolicular do agonista N-methyl-D-aspartate (NMDA) ou antagonista (+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo (a,d)-cyclohepten-5,10-imine (MK-801) de receptores glutamatérgicos sobre a catalepsia induzida pelo haloperidol microinjetado diretamente no estriado. Foram utilizados 78 ratos Wistar machos. Os animais foram submetidos a uma cirurgia estereotáxica para implantação bilateral de cânulas guia direcionadas aos CIs e ao estriado dorsomedial ou ventromedial. Após uma semana de recuperação da cirurgia os animais receberam uma injeção de NMDA (10 ou 20nmol/0.5ul) ou salina fisiológica (0,5ul) bilateralmente nos CIs e depois de 5 minutos receberam uma microinjeção também bilateral de haloperidol (10μg/0,5ul) ou veículo na porção dorsomedial do estriado. Os animais com cânulas implantadas na região ventromedial do estriado receberam o antagonista MK-801 (15 ou 30mmol/0,5ul) ou salina fisiológica (0,5ul) nos CIs e 5 minutos depois receberam uma microinjeção intraestriatal de haloperidol (10μg/0,5ul) ou veículo. Foram realizadas 5 medidas de catalepsia durante 300 segundos cada, nos intervalos 0, 30, 60, 90 e 120 minutos após a administração de haloperidol. Ao término dos experimentos, os animais foram sacrificados e seus encéfalos removidos para posterior análise histológica. Os resultados mostraram que a administração de salina fisiológica nos CIs seguida pela microinjeção de haloperidol na região dorsomedial do estriado não foi capaz de induzir catalepsia Entretanto, quando a administração bilateral de NMDA nos CIs foi seguida pela microinjeção de haloperidol no estriado dorsomedial foi observada uma catalepsia significativa. O antagonista MK- 801, quando administrado nos CIs, foi capaz de reduzir o tempo de catalepsia nos animais que receberam haloperidol no estriado ventromedial. Esses resultados sugerem o possível o envolvimento do substrato neural glutamatérgico do CI na catalepsia induzida pela microinjeção de haloperidol no estriado. Portanto o CI parece ser capaz de influenciar o estado de imobilidade produzido pelo enfraquecimento da neurotransmissão dopaminérgica nigroestriatal.
Descrição
Citação
MEDEIROS, Priscila de. Participação do substrato neural glutamatérgico do colículo inferior sobre a catalepsia induzida pela microinjeção intraestriatal de haloperidol. 2013. 56 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Santos, 2013.