Efeito de drogas utilizadas no tratamento da hipertensão e da asma na infecção e replicação do SARS-CoV-2 em cardiomiócitos

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dc.contributor.advisorMaricato, Juliana Terzi [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/8321096323728598pt_BR
dc.contributor.authorPinto, Renan Novaes [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4593039564691655pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2024-02-21T18:06:08Z
dc.date.available2024-02-21T18:06:08Z
dc.date.issued2023-11-05
dc.description.abstractA COVID-19 é uma doença viral, atualmente considerada sistêmica, comumente iniciada no sistema respiratório. Além deste, diversos relatos indicam efeitos neurológicos, imunológicos e, principalmente, cardíacos decorrentes da infecção pelo SARS-CoV-2. O cardiomiócito é uma célula considerada potencial alvo do vírus, pois expressa diversas moléculas importantes para o ciclo viral, como a ECA2, além de ser capaz de sustentar a replicação viral. A avaliação epidemiológica da COVID-19 indicou, logo nos primeiros relatos de surto da doença, alguns fatores de risco associados ao desenvolvimento da forma grave da doença. A idade avançada e a presença de comorbidades, como diabetes, obesidade e doenças cardíacas e respiratórias crônicas, foram indicadas como fatores de risco de alerta, com altas taxas de mortalidade por COVID-19. Dessa forma, esta dissertação teve como objetivo avaliar, in vitro, o efeito do uso regular de propranolol e salbutamol, utilizados comumente para o tratamento da hipertensão e asma, respectivamente, durante a infecção por SARS-CoV-2 em cardiomiócitos derivados de células tronco pluripotentes humanas induzidas (hiPSC). Assim, avaliou-se a suscetibilidade viral dos cardiomiócitos, a citotoxicidade das drogas de interesse utilizadas, a replicação viral e os efeitos sobre a integridade e função celular e a produção de citocinas durante a infecção e tratamento. Em seguida, comparou-se a expressão de citocinas entre cardiomiócitos hiPSC, obtidos e infectados in vitro, com a de cardiomiócitos obtidos de camundongos transgênicos (expressando ECA2 humana) e infectados in vivo com SARS-CoV-2. Por fim, observou-se um potencial cardioprotetor do propranolol durante a infecção pelo SARS-CoV-2 por meio da diminuição da expressão de receptores virais e o aumento na expressão de citocinas antivirais nos cardiomiócitos. O salbutamol, por sua vez, apresentou efeito potencialmente contrário, com aumento da carga viral no sobrenadante celular e diminuição de citocinas de antivirais.pt_BR
dc.description.abstractCOVID-19 is a viral disease, currently considered systemic, commonly initiated in the respiratory system. In addition to this, several reports indicate neurological, immunological and, mainly, cardiac effects resulting from SARS-CoV-2 infection. The cardiomyocyte is a cell considered a potential target for the virus, as it expresses several important molecules for the viral cycle, such as ACE2, in addition to being capable of sustaining viral replication. The epidemiological evaluation of COVID-19 indicated, in the first reports of an outbreak of the disease, some risk factors associated with the development of the severe form of the disease. Advanced age and the presence of comorbidities such as diabetes, obesity, and chronic heart and respiratory diseases have been indicated as risk factors for alerting, with high mortality rates from COVID-19. Thus, the present study aimed to evaluate, in vitro, the effect of regular use of propranolol and salbutamol, commonly used for the treatment of hypertension and asthma, respectively, during SARS-CoV-2 infection in cardiomyocytes derived from stem cells human induced pluripotent cells (hiPSC). Thus, we evaluated the viral susceptibility of cardiomyocytes, the cytotoxicity of the drugs of interest used, viral replication and the effects on cellular integrity and function and the production of cytokines during infection and treatment. Next, cytokine expression was compared between hiPSC cardiomyocytes, obtained and infected in vitro, with that of cardiomyocytes obtained from transgenic mice (expressing human ACE2) and infected in vivo with SARS-CoV-2. Finally, a cardioprotective potential of propranolol during SARS-CoV-2 infection was observed through the decrease in the expression of viral receptors and the increase in the expression of antiviral cytokines in cardiomyocytes. Salbutamol, in turn, had a potentially opposite effect, with an increase in viral load in the cell supernatant and a decrease in antiviral cytokines.en
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)pt_BR
dc.description.sponsorshipID2020/08943-5pt_BR
dc.emailadvisor.customjuliana.maricato@unifesp.brpt_BR
dc.format.extent95 f.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/70746
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulopt_BR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesspt_BR
dc.subjectSARS-CoV-2pt_BR
dc.subjectCardiomiócitospt_BR
dc.subjecthiPSCpt_BR
dc.subjectPropranololpt_BR
dc.subjectSalbutamolpt_BR
dc.titleEfeito de drogas utilizadas no tratamento da hipertensão e da asma na infecção e replicação do SARS-CoV-2 em cardiomiócitospt_BR
dc.title.alternativeEffect of drugs used to treat hypertension and asthma on SARS-CoV-2 infection and replication in cardiomyocytesen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesispt_BR
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramMicrobiologia e Imunologiapt_BR
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