Participação do receptor P2x7 nos efeitos de longo prazo da inflamação sistêmica neonatal: estresse oxidativo hipocampal, alteração da nocicepção e ansiedade

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dc.audience.educationlevelMestrado
dc.contributor.advisorMello, Luiz Eugenio Araujo de Moraes [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4462750801249231pt_BR
dc.contributor.authorSilva, Clivandir Severino da [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/8977562964399129pt_BR
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo [UNIFESP]pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2020-03-25T11:43:31Z
dc.date.available2020-03-25T11:43:31Z
dc.date.issued2018-03-29
dc.description.abstractObjetivos: Avaliar os efeitos da inflamação sistêmica no período neonatal sobre a taxa de mortalidade, a massa corporal, o comportamento associado à ansiedade, a nocicepção e o estresse oxidativo no giro denteado do hipocampo em longo prazo e se o bloqueio do receptor P2X7 (P2X7R) com Brilliant Blue G (BBG) modula os efeitos da inflamação sobre essas variáveis. Metodologia: Filhotes de ratos da cepa Wistar norvegicus (machos e fêmeas) foram distribuídos nos grupos experimentais NAIVE, salina (SAL)+SAL, SAL+lipopolissacarídeo (LPS) e BBG+LPS. As soluções foram injetadas via intraperitoneal no primeiro, terceiro, quinto e sétimo dia pós-natal (DPN). A massa corporal foi analisada no DPN1, DPN10, DPN21, DPN45 e DPN89. No DPN80, DPN82 e DPN84 foram realizados respectivamente os testes do labirinto em cruz elevado, da placa quente e de retirada da cauda. Os animais foram perfundidos no DPN89 e os encéfalos extraídos. Os encéfalos foram cortados em fatias coronais e algumas, contendo o hipocampo, coradas com etidina. Resultados: Os animais expostos à inflamação sistêmica neonatal (grupo SAL+LPS) apresentaram aumento da taxa de mortalidade nas primeiras semanas de vida, atraso transitório no ganho de massa corporal e aumento da concentração de ânion superóxido no giro denteado do hipocampo na fase adulta quando comparados com os animais dos grupos controles (grupos NAIVE e SAL+SAL) e o bloqueio do P2X7R (grupo BBG+LPS) reduziu a taxa de mortalidade e a concentração de ânion superóxido. A exposição à inflamação não induziu comportamento associado à ansiedade e alteração da nocicepção em longo prazo. Conclusão: A ativação do P2X7R durante o processo inflamatório sistêmico no período neonatal colabora para desencadear eventos fisiopatológicos que podem culminar com a morte dos neonatos e, caso ela não ocorra, promove estresse oxidativo na idade adulta no giro denteado do hipocampo, por induzir aumento da produção de ânion superóxido. Portanto, o bloqueio da ativação do P2X7R, usando BBG, pode ser uma estratégia para reduzir a taxa mortalidade decorrente de complicações da inflamação sistêmica neonatal e prevenir alterações no tecido nervoso associadas ao estresse oxidativo.pt_BR
dc.description.abstractAims: To evaluate the effects of systemic inflammation in the neonatal period on mortality, body weight, anxiety behavior pain sensitivity and oxidative stress production in the hippocampus dentate gyrus during adulthood, and analyze whether P2X7 receptor (P2X7R) blockade with Brilliant Blue G (BBG) modulates the inflammatory effects on these variables. Methods: Wistar norvegicus (male and female) rat pups were allocated in the experimental groups NAIVE, saline (SAL)+SAL, SAL+lipopolysaccharide (LPS) and BBG+LPS. The solutions were injected intraperitoneally on the first, third, fifth and seventh postnatal day (PND). The body weight was measured on PND1, PND10, PND21, PND45 and PND89. The elevated plus maze, hot plate and tail withdrawal test were performed on PND80, PND82 and PND84 respectively. The animals were perfused on PND89, their brains extracted and cut into coronal slices. Segments those containing the hippocampus were stained with etidine. Results: Animals exposed to systemic neonatal inflammation (SAL+LPS group) presented higher mortality, transient delay in body weight gain and higher production of anion superoxide in the dentate gyrus of hippocampus during adulthood when compared to both control groups (NAIVE and SAL+SAL groups). In addition, it was observed a decrease in mortality and anion superoxide concentration in the P2X7R blockade group (BBG+LPS group). No significant differences were found regarding anxiety behavior and pain sensitivity between the study groups. Conclusion: P2X7R activation throughout exposure to systemic inflammatory processes in the neonatal period triggers pathophysiology events that can lead to death. Surviving animals presents increase in oxidative stress production in the hippocampus dentate gyrus during adulthood. Thus, blocking P2X7R activation with BBG during the inflammatory process could promote an antioxidant effect and, thereby is presented here as a promising strategy to prevent neurological and/or psychiatric disorders and disorders associated with oxidative stress.en
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2018)
dc.format.extent121 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6732929pt_BR
dc.identifier.citationSILVA, Clivandir Severino da. Participação do receptor P2x7 nos efeitos de longo prazo da inflamação sistêmica neonatal: estresse oxidativo hipocampal, alteração da nocicepção e ansiedade. 2018. 121 f. Dissertação (Mestrado em Neurologia e Neurociências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2018.pt_BR
dc.identifier.file2018-0107.pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52193
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsAcesso aberto
dc.subjectP2x7 receptoren
dc.subjectLipopolysaccharideen
dc.subjectInflammationen
dc.subjectNervous systemen
dc.subjectBrilliant blue Gpt_BR
dc.subjectLipopolissacarídeopt_BR
dc.subjectNeonatopt_BR
dc.subjectInflamaçãopt_BR
dc.subjectSistema nervosopt_BR
dc.subjectReceptor P2x7pt_BR
dc.titleParticipação do receptor P2x7 nos efeitos de longo prazo da inflamação sistêmica neonatal: estresse oxidativo hipocampal, alteração da nocicepção e ansiedadept_BR
dc.title.alternativeP2x7 receptor participation in the long-term effects of neonatal systemic inflammation: hippocampal oxidative stress, change nociception and anxietyen
dc.typeDissertação de mestradopt_BR
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicinapt_BR
unifesp.graduateProgramNeurologia - Neurociênciaspt_BR
unifesp.knowledgeAreaCiências da Saúdept_BR
unifesp.researchAreaNeurociência Experimentalpt_BR
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