Estudo do envolvimento da atividade mitocondrial na super-resposta à restrição calórica em Caenorhabditis elegans mutantes para lipl-5

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dc.contributor.advisorCunha, Fernanda Marques da [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4457893486819547
dc.contributor.authorSantos, Felipe Macedo [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/0813628381640019
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2019-06-19T14:58:05Z
dc.date.available2019-06-19T14:58:05Z
dc.date.issued2017-09-28
dc.description.abstractObjective: To evaluate the involvement of mitochondrial activity on the slower consumption of lipid storages on C. elegans mutants for lipl-5 under calorie restriction. Methods: Wild-type animais N2 Bristol and lipl-5 mutants were submitted to 24 hours bacterial deprivation (BO). Metabolic rate were evaluated by in vivo O2 consumption and heat dissipation. Mitochondrial mass was analyzed by citrate synthase activity. Mitochondrial activity was evaluated by isolating these organelles from the worms and measuring O2 consumption supported by complex I, 11 and 13- oxidation substrates, separately. Results: Bacterial deprivation modulated the animais' metabolism, as indicated by decreased O2 consumption and heat generation in vivo on both strains, but to a lesser extent in lipl-5 mutants, since lipl-5 knockout, per se, modulated the worm's metabolism. The decreased in vivo O2 consumption was due to reduced mitochondrial mass, as assessed by citrate synthase activity. Oxidative capacity of mitochondria was modulated by BO, with enhanced phosphorylation capacity in complex I and l3-oxidation in wild-type mitochondria. In lipl-5 mutants, complex 11- but not complex 1- or l3-oxidation-driven. respiration was enhanced by BO. Indeed, it was observed that the mutation itself was capable of increasing complex I and l3-oxidation-driven respiration to similar levels of that measured in wild-type mitochondria from animais submitted to BO. Conclusion: lipl- 5 mutation probably triggers a yet unidentified stress signal, which leads to enhanced mitochondrial respiratory capacity. The fact that mitochondria form lipl-5 animal submitted to BO presented enhanced phosphorylation capacity towards complex I and II substrates may explain, at least in part, the lipid sparing observed in these animais upon BO. Besides that, the smaller extent of metabolic remodeling in lipl-5 mutants when submitted to BO might reduce energy resources consumption, that would diminish fat storages utilization for energy production.en
dc.description.abstractObjetivo: Avaliar o envolvimento da atividade mitocondrial no consumo mais lento de lipídeos observado em C. elegans mutantes lipl-5 submetidos à restrição calórica. Métodos: Animais selvagens N2 Bristol e mutantes lipl-5 foram submetidos a 24 horas de privação de bactérias (BO). A taxa metabólica foi avaliada por consumo de O2 e por produção de calor in vivo. A massa mitocondrial foi analisada por atividade da enzima citrato sintase, um marcador de massa mitocondrial. A atividade de mitocôndrias foi analisada isolando essas organelas dos animais e medindo o consumo de 02 sustentado por substratos de complexo I, 11 e !3-oxidação, separadamente. Resultados: A privação de bactérias modulou o metabolismo nos animais como observado por menor consumo de O2 e produção de calor in vivo em ambas as linhagens, mas em menor extensão em mutantes Iipl-5, já que a mutação por si só modulou o metabolismo. O menor consumo de O2 observado em animais intactos foi devido à diminuição de massa mitocondrial, observada por menor atividade da enzima citrato sintase. A capacidade oxidativa mitocondrial foi modulada pela BO, com ganho de capacidade fosforilativa via complexo I e 13- oxidação em animais selvagens. Em animais lipl-5 a capacidade fosforilativa foi aumentada em respiração via complexo 11, entretanto a mutação por si só modula a capacidade fosforilativa via Complexo I e !3-oxidação nesses animais em níveis maiores e iguais, respectivamente, em relação à capacidade de mitocôndrias isoladas de animais selvagens submetidos à dieta. Conclusão: Os resultados obtidos sugerem que a mutação lipl-5, por si só, ativa uma sinalização celular de estresse ainda não conhecida, o que aumenta a capacidade respiratória nas mitocôndrias. O fato das mitocôndrias de animais lipl-5 submetidos à BO apresentarem maior capacidade fosforilativa para substratos de complexo I e 11, pode explicar o consumo mais lento de lipídeos observado nesses animais quando submetidos à BO. De fato.. um melhor aproveitamento de outros substratos energéticos retardaria a utilização de lipídeos para a geração de ATP. Além disso, o menor remodelamento metabólico nesses animais reduziria o consumo de recursos energéticos, o que diminuiria a necessidade de utilização dos estoques lipídicos para produção de energia.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipIDFAPESP: 15/155263
dc.format.extent45 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5064452pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50555
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectCaenorhabditis eleganspt_BR
dc.subjectRestrição calóricapt_BR
dc.subjectMitocôndriaspt_BR
dc.subjectMetabolismo energéticopt_BR
dc.subjectMetabolismo dos lipídeospt_BR
dc.titleEstudo do envolvimento da atividade mitocondrial na super-resposta à restrição calórica em Caenorhabditis elegans mutantes para lipl-5pt_BR
dc.title.alternativeStudy of the involvement of mitochondrial activity in the super-response to caloric restriction in Caenorhabditis elegans mutants for lipl-5en
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramCiências Biológicas (Biologia Molecular)pt_BR
unifesp.knowledgeAreaBioquímicapt_BR
unifesp.researchAreaBiologia Estruturalpt_BR
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Dissertação de mestrado
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PPG - Ciências Biológicas (Biologia Molecular)