Estudo da modulação da autofagia pelos compostos canabinoides em modelos de neurodegeneração em Caenorhabditis elegans
| dc.contributor.advisor | Pereira, Gustavo José da Silva [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisor-co | Reckziegel, Patrícia [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisor-coLattes | http://lattes.cnpq.br/7046429718251220 | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/7125107888186769 | |
| dc.contributor.author | Guedes, Erika da Cruz [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/7765105091553486 | |
| dc.coverage.spatial | São Paulo | |
| dc.date.accessioned | 2025-01-08T18:19:40Z | |
| dc.date.available | 2025-01-08T18:19:40Z | |
| dc.date.issued | 2024-11-01 | |
| dc.description.abstract | Distúrbios neurodegenerativos progressivos, como a doença de Parkinson (DP), não possuem tratamentos de cura ou de longo prazo. Com o envelhecimento acelerado da população global e o consequente aumento na prevalência de doenças associadas à idade, há um crescente interesse em pesquisas sobre esses distúrbios. Estudos indicam que o processo de autofagia, responsável pela homeostase celular, pode estar comprometido em doenças neurodegenerativas. Neste contexto, investigamos a ação do canabidiol (CBD) como possível agente neuroprotetor na DP usando o modelo de C. elegans exposto à reserpina. Além disso, usamos cepas transgênicas de C. elegans que expressam a α-sinucleína, proteína considerada marcador patológico da DP. Nossos resultados demonstraram que o CBD reverteu as alterações locomotoras induzidas pela reserpina e essa resposta foi independente dos receptores NPR-19 (receptor ortólogo para o receptor canabinoide central tipo 1 de mamíferos). As avaliações morfológicas dos neurônios dopaminérgicos cefálicos (CEPs) indicaram que o CBD também reverteu os danos neuronais induzidos pela reserpina, aumentando o número de vermes com neurônios CEPs intactos. Mecanisticamente, demonstrou-se que o CBD também reduziu o acúmulo de espécies reativas de oxigênio (EROs) e a expressão de α-sinucleína em vermes mutantes, sendo esse efeito provavelmente mediado pela ativação da autofagia via fator de transcrição EB (TFEB). Em conjunto, nossos resultados forneceram evidências de que o CBD pode atuar como neuroprotetor em neurônios dopaminérgicos, reduzindo a neurotoxicidade e o acúmulo de α-sinucleína, destacando seu potencial no tratamento da DP. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Progressive neurodegenerative disorders, such as Parkinson Disease (PD), lack curative or long-term treatments. At the same time, the accelerated aging of the global population, along with the rising prevalence of age-related diseases, has intensified research interest in these disorders. Research has shown that the autophagic process, essential for cellular homeostasis, is dysfunctional in neurodegenerative diseases. Therefore, in this study, we explore the potential of cannabidiol (CBD) as a neuroprotective agent in the context of PD, using the C. elegans model exposed to reserpine. In addition, we used transgenic C. elegans strains that express α-synuclein, which is the pathological hallmark of PD. Our results demonstrated that CBD reversed the reserpine-induced locomotor alterations, and this effect was independent of the NPR-19 receptors (orthologous receptor for cannabinoid receptor type 1 in mammals). Morphological evaluations of cephalic dopaminergic neurons (CEPs) indicated that CBD also restored reserpine-induced neurodegeneration, increasing the number of worms with intact CEPs neurons. Mechanistically, we found that CBD also reduced levels of reactive oxygen species (ROS) and α-synuclein protein accumulation in mutant worms, likely due to the TFEB-induced autophagy pathway. Our findings collectively provide new evidence that CBD acts as a neuroprotector in dopaminergic neurons, reducing neurotoxicity and α-synuclein accumulation, highlighting its potential in the treatment of PD. | en |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |
| dc.description.sponsorshipID | 88887.492855/2020-00 | |
| dc.description.sponsorshipID | 88887.716461/2022-00 | |
| dc.emailadvisor.custom | gustavo.pereira@unifesp.br | |
| dc.format.extent | 142 f. | |
| dc.identifier.citation | GUEDES, Erika da Cruz. Estudo da modulação da autofagia pelos compostos canabinoides em modelos de neurodegeneração em Caenorhabditis elegans. 2024. 142 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal da Paraíba, São Paulo.2024. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11600/72717 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.subject | Doença de Parkinson | pt_BR |
| dc.subject | Neurodegeneração | pt_BR |
| dc.subject | Canabidiol | pt_BR |
| dc.subject | Caenorhabditis elegans | pt_BR |
| dc.subject | Parkinson Disease | en |
| dc.subject | Neurodegeneration | en |
| dc.subject | Cannabidiol | en |
| dc.title | Estudo da modulação da autofagia pelos compostos canabinoides em modelos de neurodegeneração em Caenorhabditis elegans | pt_BR |
| dc.title.alternative | Modulation of autophagy by cannabinoid compounds in neurodegeneration models using Caenorhabditis elegans | en |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| unifesp.campus | Escola Paulista de Medicina (EPM) | |
| unifesp.graduateProgram | Farmacologia |