Caracterização experimental do fenômeno de sensibilização comportamental imediata após administração única de diferentes drogas de abuso em camundongos
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Data
2009-06-24
Autores
Alvarez, Juliana do Nascimento 
Orientadores
Frussa-Filho, Roberto
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
The behavioral sensitization phenomenon is characterized by a progressive and enduring enhancement of the locomotor stimulant effect of drugs of abuse following repeated treatment in rodents. This behavioral phenomenon seems to share the same neurobiological basis of drug dependence in humans and has been proposed as a pathophysiological animal model of drug dependence. Recently, we demonstrated an early-onset type of behavioral sensitization. Indeed, an “induction” injection of amphetamine potentiated the locomotor stimulant effect of a challenge injection of the drug, given some hours later. The aims of this Thesis were threefold: 1-) to behaviorally and neurochemically characterize the rapid-onset type of behavioral sensitization to amphetamine in mice, 2-) to verify if the rapid-onset type of behavioral sensitization would also occur to other drugs of abuse (cocaine, morphine and ethanol) and 3-) to investigate the possible development of rapid-onset cross-sensitization between amphetamine and cocaine, morphine or ethanol. Mice´s open-field locomotor activity was used as the experimental paradigm. We verified the development of the rapid-onset type of behavioral sensitization to amphetamine in the several behavioral parameters analyzed in the open-field (locomotion, rearing and immobility), by administering 2 injections of 2,5 mg/kg amphetamine, separated by a 4h interval. We demonstrated that this phenomenon was not a consequence of the stress induced by the priming injection of amphetamine and was not due to residual levels of the drug. Moreover, greater neuronal activation in the nucleus accumbens was observed in sensitized mice, in the absence of pré-synaptic neurochemical alterations in their striatum-accumbens, suggesting that postsynaptic adaptations may be involved. The rapid-onset behavioral sensitization also developed to cocaine and morphine, but not to ethanol. Finally, rapid-onset cross-sensitization occurred between amphetamine and the other drugs of abuse in a bidirectional way, except for ethanol. Within this aspect, cross-sensitization between amphetamine and ethanol only developed when amphetamine was administered during the induction of this phenomenon and ethanol in its expression. The present results may contribute to the comprehension of the mechanism involved in the binge pattern of drug abuse.
A sensibilização comportamental caracteriza-se pelo aumento progressivo e duradouro do efeito estimulante locomotor eliciado por drogas de abuso após o tratamento repetido em roedores. A base neurobiológica desse fenômeno parece intersectar com aquela da dependência química em humanos (sistema dopaminérgico mesolímbico). Assim, a sensibilização comportamental tem sido proposta por diferentes pesquisadores como um modelo fisiopatológico dependência química. Recentemente verificamos que a sensibilização comportamental pode se desenvolver de uma forma imediata. Nesse sentido, demonstramos que uma injeção indutora de anfetamina é capaz de potencializar o efeito estimulante locomotor produzido por uma injeção desafio da droga, administrada algumas horas após. Os objetivos gerais da presente Tese foram: 1-) caracterizar comportamental e neuroquimicamente o fenômeno de sensibilização imediata à anfetamina em camundongos, 2-) verificar se o fenômeno de sensibilização imediata também ocorre para outras drogas de abuso (cocaína, morfina e etanol) e 3-) verificar o possível desenvolvimento de sensibilização comportamental imediata cruzada entre anfetamina e cocaína, morfina ou etanol. Para tanto, utilizamos como paradigma experimental a atividade locomotora de camundongos em campo aberto. Verificamos o desenvolvimento de sensibilização imediata à anfetamina em vários parâmetros comportamentais analisados em campo aberto (locomoção, levantar e imobilidade), administrando 2 injeções desse psicoestimulante na dose de 2,5 mg/kg em um intervalo de 4 horas. Demonstramos que esse fenômeno não foi decorrente de um possível estresse promovido pela administração da primeira injeção de anfetamina (injeção indutora) ou de níveis residuais de droga. Além disso, uma maior ativação neuronal no núcleo accumbens foi observada em animais sensibilizados, na ausência de alterações neuroquímicas pré-sinápticas no estriado-accumbens, sugerindo o envolvimento de modificações pós-sinápticas no fenômeno de sensibilização imediata. A sensibilização comportamental imediata também se desenvolveu para a cocaína e a morfina, mas não para o etanol. Finalmente, a sensibilização imediata ocorreu também de forma cruzada entre anfetamina e as demais drogas de abuso, apresentando um caráter bidirecional, com exceção do etanol, cujo cruzamento ocorreu apenas quando a anfetamina foi administrada na indução do fenômeno, e o etanol na sua expressão. Esses resultados podem ter relevância para uma maior compreensão dos mecanismos relacionados ao padrão “binge” de abuso de drogas.
A sensibilização comportamental caracteriza-se pelo aumento progressivo e duradouro do efeito estimulante locomotor eliciado por drogas de abuso após o tratamento repetido em roedores. A base neurobiológica desse fenômeno parece intersectar com aquela da dependência química em humanos (sistema dopaminérgico mesolímbico). Assim, a sensibilização comportamental tem sido proposta por diferentes pesquisadores como um modelo fisiopatológico dependência química. Recentemente verificamos que a sensibilização comportamental pode se desenvolver de uma forma imediata. Nesse sentido, demonstramos que uma injeção indutora de anfetamina é capaz de potencializar o efeito estimulante locomotor produzido por uma injeção desafio da droga, administrada algumas horas após. Os objetivos gerais da presente Tese foram: 1-) caracterizar comportamental e neuroquimicamente o fenômeno de sensibilização imediata à anfetamina em camundongos, 2-) verificar se o fenômeno de sensibilização imediata também ocorre para outras drogas de abuso (cocaína, morfina e etanol) e 3-) verificar o possível desenvolvimento de sensibilização comportamental imediata cruzada entre anfetamina e cocaína, morfina ou etanol. Para tanto, utilizamos como paradigma experimental a atividade locomotora de camundongos em campo aberto. Verificamos o desenvolvimento de sensibilização imediata à anfetamina em vários parâmetros comportamentais analisados em campo aberto (locomoção, levantar e imobilidade), administrando 2 injeções desse psicoestimulante na dose de 2,5 mg/kg em um intervalo de 4 horas. Demonstramos que esse fenômeno não foi decorrente de um possível estresse promovido pela administração da primeira injeção de anfetamina (injeção indutora) ou de níveis residuais de droga. Além disso, uma maior ativação neuronal no núcleo accumbens foi observada em animais sensibilizados, na ausência de alterações neuroquímicas pré-sinápticas no estriado-accumbens, sugerindo o envolvimento de modificações pós-sinápticas no fenômeno de sensibilização imediata. A sensibilização comportamental imediata também se desenvolveu para a cocaína e a morfina, mas não para o etanol. Finalmente, a sensibilização imediata ocorreu também de forma cruzada entre anfetamina e as demais drogas de abuso, apresentando um caráter bidirecional, com exceção do etanol, cujo cruzamento ocorreu apenas quando a anfetamina foi administrada na indução do fenômeno, e o etanol na sua expressão. Esses resultados podem ter relevância para uma maior compreensão dos mecanismos relacionados ao padrão “binge” de abuso de drogas.
Descrição
Citação
ALVAREZ, Juliana do Nascimento. Caracterização experimental do fenômeno de sensibilização comportamental imediata após administração única de diferentes drogas de abuso em camundongos. 2009. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2009.