Consequências funcionais da superexpressão de 6-O-endossulfatases de heparam sulfato em linhagens celulares de cânceres colorretal e de próstata humanos
dc.contributor.advisor | Toma, Leny [UNIFESP] | |
dc.contributor.author | Vicente, Carolina Meloni [UNIFESP] | |
dc.contributor.institution | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
dc.date.accessioned | 2015-12-06T23:46:33Z | |
dc.date.available | 2015-12-06T23:46:33Z | |
dc.date.issued | 2014 | |
dc.description.abstract | 6-O-endossulfatases 1 e 2 (SULFs) sao enzimas extracelulares que removem grupos 6-O-sulfato do heparam sulfato (HS) na superficie celular, modulando, desta forma, suas atividades biologicas. Estudos recentes revelaram que diversos tipos de tumores apresentam diferencas na expressao de SULFs, entre eles: carcinoma hepatocelular, de pancreas, carcinoma de celulas escamosas de cabeca e pescoco, cancer gastrico, adenocarcinoma de pulmao e carcinoma de celulas escamosas de pulmao. Contudo, a literatura mostra-se ambigua com relacao a funcao das SULFs no cancer, sendo estas relatadas tanto como anti-, quanto como pro-tumorigenicas. Este trabalho teve como objetivo principal o estudo das consequencias funcionais causadas pela superexpressao de SULFs em linhagens celulares de canceres colorretal e de prostata humanos. Celulas de cancer colorretal Caco-2 e HCT-116 foram transfectadas com o plasmideo de expressao pcDNA 3.1 contendo o cDNA de SULF1 ou SULF2; e a linhagem epitelial normal de prostata RWPE-1 e as linhagens de cancer de prostata PC3 e DU-145 foram transfectadas com SULF2. Posteriormente, as celulas transfectadas foram selecionadas clonalmente quanto a expressao de SULFs e submetidas a ensaios de viabilidade, proliferacao, migracao, adesao, formacao de colonias, entre outros. A superexpressao de SULFs resultou em um aumento da viabilidade e da migracao celular em todas as linhagens de cancer estudadas. Esses efeitos foram revertidos atraves do knockdown das enzimas utilizando iRNA especificos. Alem disso, o aumento de SULF1 e 2 nas linhagens de cancer colorretal resultaram em aumento na adesao dessas a fibronectina, colageno I e laminina. Observamos ainda um aumento no potencial de migracao, atraves de membranas com poros de 8 m, das celulas de cancer colorretal e de prostata, bem como a formacao de colonias tumorais maiores, in vitro. Finalmente, a superexpressao de SULFs resultou em uma diminuicao do dissacarideo trissulfatado UA(2S)-GlcNS(6S) no HS das celulas analisadas. Esta modificacao na estrutura do HS ocasionou alteracoes nas vias de sinalizacao das linhagens de cancer colorretal Caco-2 e HCT-116, com um aumento na via de sinalizacao de Wnt e acumulo de beta-catenina. Ja as linhagens de cancer de prostata PC3 e DU-145 apresentaram um aumento de marcadores de transicao epitelio-mesenquimal, indicando uma maior desdiferenciacao celular. Portanto, os parametros celulares analisados in vitro indicaram um aumento das caracteristicas tumorais nas linhagens estudadas. Reunidos, nossos resultados evidenciaram um possivel efeito pro-tumorigenico das SULFs nos canceres colorretal e de prostata, e sugerem um importante papel das enzimas para a progressao destas doencas | pt |
dc.description.source | BV UNIFESP: Teses e dissertações | |
dc.description.sponsorship | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | |
dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |
dc.format.extent | 206 p. | |
dc.identifier.citation | VICENTE, Carolina Meloni. Consequências funcionais da superexpressão de 6-O-endossulfatases de heparam sulfato em linhagens celulares de cânceres colorretal e de próstata humanos. 2014. 206 f. Tese (Doutorado em Ciências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2014. | |
dc.identifier.file | Tese-14337.pdf | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23081 | |
dc.language.iso | por | |
dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
dc.rights | Acesso restrito | |
dc.subject | Sulfotransferases | pt |
dc.subject | Heparitina sulfato | pt |
dc.subject | Linhagem celular | pt |
dc.subject | Neoplasias colorretais | pt |
dc.subject | Neoplasias da próstata | pt |
dc.subject | Sulfotransferases | en |
dc.subject | Heparitin sulfate | en |
dc.subject | Cell line | en |
dc.subject | Colorectal neoplasms | en |
dc.subject | Prostatic neoplasms | en |
dc.title | Consequências funcionais da superexpressão de 6-O-endossulfatases de heparam sulfato em linhagens celulares de cânceres colorretal e de próstata humanos | pt |
dc.title.alternative | Consequences of heparan sulfate 6-O-endosulfatases overexpression in human colorectal and prostate cancer cell lines | en |
dc.type | Tese de doutorado | |
unifesp.campus | São Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM) | pt |
unifesp.graduateProgram | Ciências Biológicas (Biologia Molecular) - EPM |
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