Citotoxicidade e participação de receptores CB1, CB2 E TRPV-1 na morte celular induzida por canabinoides em células tumorais
| dc.contributor.advisor | Trindade, Claudia Bincoletto [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/6169006634951828 | |
| dc.contributor.author | Yoshikawa, Cindy Naomi [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | https://lattes.cnpq.br/5154423376094568 | |
| dc.coverage.spatial | São Paulo | |
| dc.date.accessioned | 2024-11-22T17:45:37Z | |
| dc.date.available | 2024-11-22T17:45:37Z | |
| dc.date.issued | 2024-10-23 | |
| dc.description.abstract | Objetivo: Avaliar o potencial citotóxico e a indução de morte celular por compostos canabinoides (canabidiol, canabidivarina e canabigerol), tanto isoladamente quanto em associação à cisplatina, em modelos celulares de osteossarcoma e neuroblastoma. Além disso, estudar a participação dos receptores CB1, CB2 e TRPV1 nestes processos de morte celular. Métodos: Foi realizado o ensaio de redução MTT para avaliar a viabilidade celular das células SaOS-2, U2OS e SH-SY5Y após exposição aos canabinoides isoladamente e em conjunto com a cisplatina nos períodos de 24 e 48 horas. Após, a avaliação da expressão de receptores CB1, CB2 e TRPV-1 foi realizada por imunofluorescência. De acordo com os resultados apresentados, foi realizada a citometria de fluxo com as células SH-SY5Y, com marcação simultânea de 7-AAD e anexina V-FITC para detecção de morte celular. Por fim, para verificar a indução de ferroptose e necroptose, assim como a participação dos receptores canabinoides e vaniloides nos eventos de morte celular foi realizado novamente o ensaio de MTT com a adição dos antagonistas dos receptores e inibidores de ferroptose e necroptose. Resultados: Em células de osteossarcoma (SaOS-2 e U2OS), não houve efeitos citotóxicos do CBD, mas foi observada diminuição significativa na viabilidade celular em uma das linhagens quando exposta à CBDV. Entretanto o CBG apresentou ações contraditórias nas duas linhagens celulares. Os compostos não reverteram as ações da cisplatina após 48 horas de exposição, com exceção do CBG na linhagem U2OS. Nessas células, a expressão dos receptores CB1 e TRPV-1 foi verificada. Já em células de neuroblastoma (SHSY5Y), não foram observadas alterações na viabilidade celular nos grupos tratados com CBDV. No entanto, o CBG reverteu a ação da cisplatina, indicando que seu uso em tratamentos adjuvantes não é recomendado. O canabidiol apresentou efeitos citotóxicos significativos em concentrações elevadas (100 µM), com significativa apoptose tardia e necrose, porém, não foi verificada ativação de necroptose ou ferroptose. Adicionalmente, não foi observada alteração na ação citotóxica do CBD na presença dos antagonistas dos receptores CB1, CB2 e TRPV-1. Conclusões: Os compostos não apresentaram atividade antitumoral em osteossarcoma e neuroblastoma, já que as ações citotóxicas observadas envolveram o uso de altas concentrações dos canabinoides testados. Nas células de neuroblastoma, os receptores CB1, CB2 e TRPV-1 estão mediando ações não necessariamente ligadas à morte e sobrevivência celular. Entretanto, a ausência de reversão dos efeitos da cisplatina indica que os compostos CBD e CBDV podem ser usados juntamente com quimioterápicos antitumorais para controlar efeitos adversos, sem comprometer a eficácia da terapêutica. | pt_BR |
| dc.emailadvisor.custom | claudia.bincoletto@unifesp.br | |
| dc.format.extent | 72 f. | |
| dc.identifier.citation | YOSHIKAWA, Cindy Naomi. Citotoxicidade e participação de receptores CB1, CB2 E TRPV-1 na morte celular induzida por canabinoides em células tumorais. 2024. 72 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2024. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11600/72459 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.subject | Canabidiol | pt_BR |
| dc.subject | Canabidivarina | pt_BR |
| dc.subject | Canabigerol | pt_BR |
| dc.subject | Osteossarcoma | pt_BR |
| dc.subject | Neuroblastoma | pt_BR |
| dc.subject | Morte celular | pt_BR |
| dc.subject | Receptores canabinoides e vaniloides | pt_BR |
| dc.title | Citotoxicidade e participação de receptores CB1, CB2 E TRPV-1 na morte celular induzida por canabinoides em células tumorais | pt_BR |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | |
| unifesp.campus | Escola Paulista de Medicina (EPM) | |
| unifesp.graduateProgram | Farmacologia |