A expressão do gene da proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP) em camundongos atenua o desenvolvimento de aterosclerose experimental após ovariectomia
Data
2002
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
A reducao da concentracao de estrogenios endogenos resultam em aumento da incidencia de doenca arterial coronariana entre as mulheres apos a menopausa. Aumento e diminuicao da aterosclerose tem sido associado com a concentracao plasmatica da proteina de transferencia de colesterol esterificado (CETP). Entretanto, pouco se sabe a respeito da funcao da CETP e sua interacao com hormonios ovarianos na aterogenese. Nosso objetivo foi avaliar o desenvolvimento de aterosclerose experimental induzida por dieta em camundongos ovariectomizados (OV), knock-out para receptores de LDL (heterozigotos) e que expressavam (+) ou nao (-) o gene da CETP humana. Comparando aos animais OV CETP (+), os animais OV CETP (-) apresentaram uma elevacao da concentracao de colesterol (C) total, VLDL-C, LDL-C e HDL-C, e niveis elevados de auto-anticorpos anti-LDL oxidada. A media da area de lesao aterosclerotica foi duas vezes maior nos animais OV CETP-comparados aos OV CETP+ (147 t 90 vs 73 t 42 x 103 gm2, respectivamente). A terapia de reposicao estrogenica nos animais OV anulou as diferencas dependentes da CETP nas lipoproteinas plasmaticas, na concentracao de auto-anticorpos para LDL oxidada e na severidade da aterosclerose. Os macrofagos dos animais OV CETP+ captaram menos colesterol esterificado de LDL acetilada em comparacao aos macrofagos obtidos dos animais OV CETP-. A reposicao estrogenica reduziu ainda mais esta captacao e elevou o efluxo de colesterol celular mediado pela HDL dos macrofagos pre-enriquecidos com colesterol nos animais OV CETP+ comparados aos OV CETP-. Nossos resultados propoem de um efeito anti-aterogenico da CETP em condicoes metabolicas especificas
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2002. 110 p. ilustab.