Estudo do efeito imunomodulador de vesículas isoladas durante a infecção por trypanosoma cruzi na célula hospedeira

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dc.audience.educationlevelDoutorado
dc.contributor.advisorTorrecilhas, Ana Claudia Trocoli [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7344293560367809
dc.contributor.authorAndrade, Andre Cronemberger [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7731140733602286
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2020-03-25T12:11:03Z
dc.date.available2020-03-25T12:11:03Z
dc.date.issued2018-06-28
dc.description.abstractThe extracellular vesicles shed by trypomastigote forms of Trypanosoma cruzi have the ability to interact, increase tissue invasion and modulate the host innate response via TLR2. In T. cruzi infection, induction of the Th1-type response is crucial for promoting protection against the parasite. The aim of the study was to investigate the role of these vesicles as immunomodulatory agents that act during the initial phase of host immune response. THP-1 cells were differentiated into macrophages and infected with T. cruzi. Infected cell culture supernatants of macrophages were collected by ultracentrifugation at different times after infection and the released material was analyzed by NTA. Increased numbers of EVs ranging from 50 to 300 nm were found in the macrophages supernatant 24 hours post infection. Large number of EV from infected compared to non-infected macrophages was observed by scanning electron microscopy. Released EVs contained CD63, CD9, and MHC class II revealing their exosomal and macrophagic origin. No parasite antigens were detected. In addition, the ability of these EVs to translocate NF-kB by TLR2 receptors was evidenced. As a consequence of this interaction, the expression of these receptors is increased. EVs were also able to stimulate the production of proinflammatory cytokines (TNF-α, IL-6 and IL-1β). In this way we observed the potential of EVs derived from T. cruzi infection in the maintenance of the inflammatory response and increase the number of parasites and infected cells in the host.en
dc.description.abstractAs vesículas extracelulares (EVs) liberadas por formas tripomastigotas do Trypanosoma cruzi tem a capacidade de interagir, aumentar a invasão tecidual e modular a resposta inata via TLR2 na célula hospedeira. Durante a infecção por T. cruzi, a indução de uma resposta do tipo Th1 é crucial para promoção de proteção contra o parasito. O objetivo deste trabalho foi investigar o papel dessas EVs como agentes imunomoduladores que atuam durante a fase inicial da resposta imune do hospedeiro. Para isso, células THP-1 foram diferenciadas em macrófagos e infectadas ou não com T. cruzi. Os sobrenadantes de cultura de macrófagos foram ultracentrifugados para isolar as EVs. Observou-se que os tamanhos das EVs variam de 50 a 300 nm e a concentração das partículas aumenta após 24 horas de infecção. EVs derivadas dos macrófagos expressam CD63, CD9 e MHC classe II, revelando sua origem exossomal e macrofágica e não foram detectados antígenos presentes da superfície do parasita. Na microscopia eletrônica de varredura (MEV) das células infectadas e não infectadas observamos aumento na liberação das EVs na superfície das células infectadas. Além disso, foi evidenciada a capacidade destas EVs em translocar NF-kB pelos receptores TLR2. Como consequência dessa interação a expressão dos receptores foi aumentada. Ainda, as EVs foram capazes de estimular a produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6 e IL1β). Desta forma observamos o potencial das EVs derivadas da infecção pelo T. cruzi na manutenção da resposta inflamatória e aumento no número de parasitas e células infectadas no hospedeiro.pt_BR
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2020-03-25T12:11:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2018-06-28en
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2018)
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.format.extent112 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6456735pt_BR
dc.identifier.file2018-1111.pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/53166
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsAcesso aberto
dc.subjectExtracellular vesiclesen
dc.subjectMacrophageen
dc.subjectInfectionen
dc.subjectVesículas extracelularespt_BR
dc.subjectTrypanosoma cruzipt_BR
dc.subjectMacrófagospt_BR
dc.subjectInfecçãopt_BR
dc.titleEstudo do efeito imunomodulador de vesículas isoladas durante a infecção por trypanosoma cruzi na célula hospedeirapt_BR
dc.typeTese de doutorado
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicinapt_BR
unifesp.graduateProgramInfectologiapt_BR
unifesp.knowledgeAreaCiências da Saúdept_BR
unifesp.researchAreaFisiopatogênia de Doenças Causadas por Vírus, Bactérias, Fungos e Protozoáriospt_BR
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Tese de doutorado
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