Estudo do extrato das folhas modificadas de Euphorbia tirucalli - Desreplicação e potencial antitumoral

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dc.contributor.advisorSartorelli, Patricia [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/6836392358779448pt_BR
dc.contributor.authorRusso, Daniela Cristina [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7680593463616394pt_BR
dc.coverage.spatialDiademapt_BR
dc.date.accessioned2023-01-20T11:55:04Z
dc.date.available2023-01-20T11:55:04Z
dc.date.issued2022-12-08
dc.description.abstractEuphorbia tirucalli L., the plant selected for this research, has been popularly used to combat tumors, arousing the interest of researchers in the area of Chemistry of Natural Products. Therefore, the present study aimed to evaluate the cytotoxic activity for estrogen-positive breast adenocarcinoma (MCF-7) and anaplastic thyroid cancer (HTH83) provided by the compounds present in the methanolic extract obtained from the modified leaves. The plant was collected in the municipality of Praia Grande. After drying and grinding, chromatographic techniques were used to separate the secondary metabolites. Spectroscopic and spectrometric techniques were used to dereplicate the partitions obtained from the crude extract. The methanolic extract was used to obtain the liquid-liquid partitions with solvents of increasing polarity, hexane, dichloromethane, ethyl acetate and butanol. Due to its chemical profile, the dichloromethane partition was chosen to obtain and analyze fractions and sub-fractions. The results obtained by GC-MS and analysis by 1H and 13C NMR allowed the identification of euphol, lanosterol and tirucallol, three tetracyclic triterpenes, lupenone and lupeol, two pentacyclic triterpenes. The data obtained by LC-MS/MS in association with the Global Natural Products Social Networking (GNPS) platform allowed the annotation of fourteen substances, namely: α-adenosine; 2,3-dihydroxypropyl hexadecanoate; 13-docosenamide, (Z); chlorogenic acid; conjugated linoleic acid; palmitoleic acid; arantiamide; austinoneol; acetyl tributyl citrate; loliolide; N-fructosyl phenylalanine; N-fructosyl isoleucine; oleamide and uvaol, the latter being another pentacyclic triterpene. Cell viability assays and the calculation of the 50% effective concentration (IC50) in MCF-7 and HTH83 tumor cell lines showed promising activity, with particularly special results for sub-fractions ETD-5C2 (mixture containing lupeol) and ETD-7C2 (mixture containing eufol and tirucallol). In the first, the cytotoxic activity for HTH83 after 72 h of incubation showed IC50 equal to 9.843 µg mL-1 and in the second, the cytotoxic activity for MCF-7 after 24 h of incubation showed IC50 equal to 20.45 µg mL-1. Due to the absence in the literature of studies on thyroid cancer with the Euphorbia tirucalli species, the results of this study are complementary to recently published works and contribute to the understanding of the species and the cytotoxic activity of its metabolites.pt_BR
dc.description.abstractA Euphorbia tirucalli L., planta selecionada para esta pesquisa, tem sido empregada popularmente no combate a tumores, despertando o interesse dos pesquisadores da área de Química de Produtos Naturais. Assim sendo, o presente estudo teve como objetivos avaliar a atividade citotóxica para adenocarcinoma de mama estrogênio positivo (MCF7) e câncer de tireoide anaplásico (HTH83) propiciada pelos compostos presentes no extrato metanólico obtido das folhas modificadas. Para tanto, a planta foi coletada no município de Praia Grande e após secagem e moagem, técnicas cromatográficas foram empregadas para separar os metabólitos especiais e técnicas espectroscópicas e espectrométricas utilizadas para realizar a desreplicação das partições obtidas do extrato bruto. Dessa forma, o extrato metanólico foi utilizado para obtenção das partições líquidolíquido com solventes de polaridade crescente, hexano, diclorometano, acetato de etila e butanol. Em função do seu perfil químico, a partição diclorometânica foi escolhida para a obtenção e análise de frações e subfrações, enquanto que os resultados obtidos por CGEM e as análises por RMN de 1H e 13C permitiram a identificação de eufol, lanosterol e tirucalol, três triterpenos tetracíclicos, lupenona e lupeol, dois triterpenos pentacíclicos. Os dados obtidos por CLEM/ EM em associação com a plataforma Global Natural Products Social Networking (GNPS), permitiram a anotação de quatorze substâncias, sendo elas: αadenosina; 2,3dihidroxipropil hexadecanoato; 13docosenamida, (Z); ácido clorogênico; ácido linoleico conjugado; ácido palmitoleico; aruantiamida; austinoneol; citrato de acetil tributila; loliolida; Nfrutosil fenilalanina; Nfrutosil isoleucina; oleamida e uvaol, sendo esta última, outro triterpeno pentacíclico. Os ensaios de viabilidade celular e o cálculo da concentração efetiva 50% (CE50) em linhagens tumorais MCF7 e HTH83 mostraram atividade promissora, sendo os resultados particularmente especiais para as subfrações ETD5C2 (mistura contendo lupeol) e ETD7C2 (mistura contendo eufol e tirucalol). Na primeira, a atividade citotóxica para HTH83 após 72 h de incubação apresentou CE50 igual a 9,843 μg mL1 e na segunda, a atividade citotóxica para MCF7 após 24 h de incubação apresentou CE50 igual a 20,45 μg mL1. Devido a ausência na literatura de estudos para câncer de tireoide com a espécie Euphorbia tirucalli, os resultados deste estudo são complementares aos trabalhos publicados recentemente e contribuem para o entendimento da espécie e da atividade citotóxica de seus metabólitos.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipIDCAPES: 88887.596177/2020-00pt_BR
dc.emailadvisor.custompsartorelli@unifesp.brpt_BR
dc.format.extent167 f.pt_BR
dc.identifier.citationRUSSO, D. C. Estudo do extrato das folhas modificadas de Euphorbia tirucalli - Desreplicação e potencial antitumoral. 2022. 167 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Química) - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo, Diadema, 2022.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/66463
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulopt_BR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesspt_BR
dc.subjectAtividade citotóxicapt_BR
dc.subjectDesreplicaçãopt_BR
dc.subjectEuphorbia tirucallipt_BR
dc.subjectLinhagem HTH83pt_BR
dc.subjectTriterpenospt_BR
dc.subjectCytotoxic activitypt_BR
dc.subjectDereplicationpt_BR
dc.subjectEuphorbia tirucallipt_BR
dc.subjectTriterpenespt_BR
dc.titleEstudo do extrato das folhas modificadas de Euphorbia tirucalli - Desreplicação e potencial antitumoralpt_BR
dc.title.alternativeStudy of the extract of the modified leaves of Euphorbia tirucalli − Dereplication and antitumor potentialpt_BR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesispt_BR
unifesp.campusInstituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF)pt_BR
unifesp.graduateProgramBiologia Químicapt_BR
unifesp.knowledgeAreaBiologia Químicapt_BR
unifesp.researchAreaBiologia Química de Produtos Naturais e Sintéticospt_BR
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