Ação do AZT na expressão gênica e na síntese proteica da telomerase nas células de melanoma metastático humano

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dc.contributor.advisorFerreira, Lydia Masako [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coSantos, Ivan Dunshee de Abranches Oliveira [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coSabino Neto, Miguel [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLattesIvan Dunshee de Abranches Oliveira Santos : http://lattes.cnpq.br/7940183627771947
dc.contributor.advisor-coLattesMiguel Sabino Neto : http://lattes.cnpq.br/2430172074494397
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/1619822351741819
dc.contributor.authorSouza Sobrinho, Celestino Prospero de [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/8228543033522519
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2019-06-19T14:57:14Z
dc.date.available2019-06-19T14:57:14Z
dc.date.issued2017-11-30
dc.description.abstractIntrodução: O melanoma é uma neoplasia cutânea melanocítica que possui caráter agressivo e rápida expansão. Vários fatores contribuem para o seu surgimento, como a predisposição genética, exposição solar, traumatismos físicos em nevos já existentes e imunodeficiências. Tanto em melanoma como em outras neoplasias, evidências demonstram que o processo de transformação maligna envolve várias alterações genéticas, que modificam processos celulares importantes, incluindo proliferação, diferenciação e morte programada da célula, processos estes também associados ao encurtamento dos telômeros. A enzima responsável pela síntese do telômero é conhecida como telomerase, uma transcriptase reversa especializada que pode ser associada com imortalização celular e câncer, sua atividade está ausente na maioria das células somáticas humanas normais e presentes em quase todas as linhagens de células tronco, imortais, germinativas e em aproximadamente 90% dos tumores humanos. A capacidade finita de replicações celulares é ultrapassada por células imortalizadas, que reativam a telomerase, sugerindo que a progressão de doenças malignas depende de sua reativação, e que um agente inibidor dessa enzima como a zidovudina (AZT) poderia ser uma droga antitumoral efetiva. Objetivo: Avaliar o AZT na atividade da telomerase, expressão de P53 e apoptose em melanoma. Métodos: Foram utilizadas células de pacientes 16 provenientes de amostras de tecidos da região torácica, plantar, linfonodos axilares, linfonodos inguinais doadas em centro cirúrgico do hospital São Paulo e linhagens de células de melanoma Hs839T.As células foram cultivadas em meio de cultura suplementadas com 1000 μM de AZT em triplicata por 5h e 24h e comparados seus efeitos ao grupo controle. A avaliação da proliferação celular foi realizada pela técnica do MTT. A caracterização das células, marcação para P53, apoptose, detecção da telomerase (expressão proteica) foi realizada por citometria de fluxo e amplificação gênica da telomerase por PCR RT. Resultados: A ação do AZT diminuiu a expressão gênica da telomerase nas células estudadas com diferença estatisticamente significante. A ação do AZT não diminuiu a síntese proteica da telomerase nas células estudadas. Conclusão: Houve diminuição da expressão gênica da telomerase e não houve diminuição da síntese proteica da telomerase nas células estudas.pt_BR
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017)
dc.format.extent101 p.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5502280
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/49981
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectAZT in activity of the telomeraseen
dc.subjectExpression of P53 and apoptose in metastatic melnomaen
dc.subjectTelomerasept_BR
dc.subjectMelanomapt_BR
dc.subjectP5pt_BR
dc.subjectNeoplasias cutâneaspt_BR
dc.subjectLinhagem celular tumoralpt_BR
dc.subjectCell line, tumoren
dc.subjectProliferação de célulaspt_BR
dc.subjectCell proliferationen
dc.subjectRelação dose-resposta a drogapt_BR
dc.subjectDose-response relationship, drugen
dc.subjectZidovudinapt_BR
dc.subjectZidovudineen
dc.subjectFatores de tempopt_BR
dc.subjectTime factorsen
dc.titleAção do AZT na expressão gênica e na síntese proteica da telomerase nas células de melanoma metastático humanopt_BR
dc.title.alternativeAction of AZT on gene expression and protein synthesis on telomerase in human metastatic melanoma cellsen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campus Escola Paulista de Medicina (EPM)
unifesp.graduateProgramCirurgia translacional
unifesp.knowledgeAreaRegeneração tecidual ecto e mesodérmica
unifesp.researchAreaCultura e terapia celular e células tronco aplicadas a cirurgia
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