Avaliação de sub-população de linfócitos b em crianças com hipogamaglobulinemia
Data
2014-02-07
Autores
Melo, Karina Mescouto de 
Orientadores
Carvalho, Beatriz Tavares Costa Carvalho
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Introduction: Common Variable Immunodeficiency (CVID) is the main cause of symptomatic hypogammaglobulinemia in all ages, to define the diagnosis other welldefined causes of hypogammaglobulinemia has to be excluded. Phenotypic and functional cellular abnormalities have been described in children with CVID, including reduced number of memory B cell, especially in patients with complications. Objective: To study B and T cell subsets, and T cell cytokine production in children with hypogammaglobulinemia and also in adults with CVID, compared with matched healthy controls. Methodology: Twenty-nine patients (17 children with HG and 12 adults with CVID), and a group of 27 healthy controls (15 adults and 12 children) were allocated in this study. Well-known genetic causes of hypogammaglobulinemia in infancy were excluded in and 9 children were under intravenous immunoglobulin (IVIg) replacement. Whole blood cells were analyzed by flow cytometry, and evaluated as follows: 1 - B cell: naïve, switched and non-switched memory B cell, transitional, CD21low, CD24hiCD38hi , IgM-only and atypical memory B cell; 2 - T cell: naïve, central and peripheral memory, and terminally differentiated T cells; 3 ? Cellular immune response to tetanus toxoid by measurement of intracelular interferon gamma (IFN-?) in CD4+ T cell and CD8+ T cell. Results: Three children with hypogammaglobulinemia had complications, bronchiectasis (2) and autoimmune disease (1). Those under IVIg replacement had lower percentage of switched memory B cells, and children without IVIg had decreased IgM- only memory B cell. We also observed phenotypic and functional changes in T cell compartment in children with hypogammaglobulinemia: an increased percentage of terminally differentiated CD8+ T cells, reduced percentage of central memory CD8 + T cell and diminished IFN-? production by CD8+ T cells after tetanus toxoid stimulus. Adults? patients with ICV showed low percentage of switched memory B cells, increased percentage of naïve B CD21low and IgM-only B cells. Half of adult patients had onset of infections during the infancy, and 83.3% of them had chronic lung disease. Conclusion: Children with hypogammaglobulinemia showed early changes in the B cell subsets with different patterns in those who require IVIG. Changes in cellular immunity indicate that there may be a combined impairment of cellular and humoral immune response in early cases of CVID, which may influence the clinical manifestations in adulthood.
Introdução: A Imunodeficiência Comum Variável (ICV) é a principal causa de hipogamaglobulinemia sintomática em todas as idades e o diagnóstico é feito após exclusão de outras causas bem definidas de hipogamaglobulinemia. Alterações celulares fenotípicas e funcionais têm sido descritas em crianças com ICV, incluindo redução de linfócitos B (LB) de memória, principalmente em pacientes com complicações associadas. Objetivo: Estudar as sub-populações de linfócitos B e linfócitos T, e avaliar a resposta imune celular específica em crianças com hipogamaglobulinemia e adultos com ICV, comparados com controles sadios de mesma faixa etária. Metodologia: Vinte e nove pacientes (17 crianças e 12 adultos) e um grupo de 27 controles (15 adultos e 12 crianças) foram alocados no estudo. Foram excluídas causas genéticas conhecidas de hipogamaglobulinemia na infância e 9 crianças estavam em tratamento com imunoglobulina intravenosa (IgIV). Em amostra de sangue periférico, utilizando citometria de fluxo, foram avaliadas as seguintes sub-populações: 1) Linfócitos B: naïve, memória com switch de classe, memória sem switch de classe, transicional, CD24hiCD38hi, CD21low, Lb de memória IgM-only e memória atípica, plasmoblastos; 2) Linfócitos T : naïve , memória central e periférica, e diferenciação terminal. 3) Verificou-se também a produção de interferon-? por linfócitos T após estímulo com toxóide tetânico. Resultados: Três crianças com hipogamaglobulinemia apresentavam complicações, bronquiectasias (2) e doença autoimune (1); Aquelas em tratamento com IgIV tiveram menor percentual de LB sem switch de classe, e naquelas sem IgIV houve redução de LB IgM only. Observaram-se ainda alterações fenotípicas e funcionais nos LT das crianças com hipogamaglobulinemia: aumento no percentual de LT CD8+ de diferenciação terminal, redução de LT CD8+ de memória central e menor produção de IFN-? por LT CD8+ após estímulo com toxóide tetânico. Os adultos com ICV apresentaram percentual reduzido de linfócitos B de memória com switch de classe e LB de memória IgM-only, aumento no percentual de linfócitos B naïve e linfócitos B CD21low. Metade dos pacientes adultos teve início das infecções na infância, e 83,3% tinham doença pulmonar crônica. Conclusão: As crianças com hipogamaglobulinemia apresentaram alterações precoces na sub-população de LB, com padrão diferenciado naquelas que necessitam de IgIV. As alterações na imunidade celular indicam que pode haver um comprometimento combinado de ambas as vias da resposta imune adaptativa nos casos precoces de ICV, que pode influenciar nas manifestações clínicas na idade adulta.
Introdução: A Imunodeficiência Comum Variável (ICV) é a principal causa de hipogamaglobulinemia sintomática em todas as idades e o diagnóstico é feito após exclusão de outras causas bem definidas de hipogamaglobulinemia. Alterações celulares fenotípicas e funcionais têm sido descritas em crianças com ICV, incluindo redução de linfócitos B (LB) de memória, principalmente em pacientes com complicações associadas. Objetivo: Estudar as sub-populações de linfócitos B e linfócitos T, e avaliar a resposta imune celular específica em crianças com hipogamaglobulinemia e adultos com ICV, comparados com controles sadios de mesma faixa etária. Metodologia: Vinte e nove pacientes (17 crianças e 12 adultos) e um grupo de 27 controles (15 adultos e 12 crianças) foram alocados no estudo. Foram excluídas causas genéticas conhecidas de hipogamaglobulinemia na infância e 9 crianças estavam em tratamento com imunoglobulina intravenosa (IgIV). Em amostra de sangue periférico, utilizando citometria de fluxo, foram avaliadas as seguintes sub-populações: 1) Linfócitos B: naïve, memória com switch de classe, memória sem switch de classe, transicional, CD24hiCD38hi, CD21low, Lb de memória IgM-only e memória atípica, plasmoblastos; 2) Linfócitos T : naïve , memória central e periférica, e diferenciação terminal. 3) Verificou-se também a produção de interferon-? por linfócitos T após estímulo com toxóide tetânico. Resultados: Três crianças com hipogamaglobulinemia apresentavam complicações, bronquiectasias (2) e doença autoimune (1); Aquelas em tratamento com IgIV tiveram menor percentual de LB sem switch de classe, e naquelas sem IgIV houve redução de LB IgM only. Observaram-se ainda alterações fenotípicas e funcionais nos LT das crianças com hipogamaglobulinemia: aumento no percentual de LT CD8+ de diferenciação terminal, redução de LT CD8+ de memória central e menor produção de IFN-? por LT CD8+ após estímulo com toxóide tetânico. Os adultos com ICV apresentaram percentual reduzido de linfócitos B de memória com switch de classe e LB de memória IgM-only, aumento no percentual de linfócitos B naïve e linfócitos B CD21low. Metade dos pacientes adultos teve início das infecções na infância, e 83,3% tinham doença pulmonar crônica. Conclusão: As crianças com hipogamaglobulinemia apresentaram alterações precoces na sub-população de LB, com padrão diferenciado naquelas que necessitam de IgIV. As alterações na imunidade celular indicam que pode haver um comprometimento combinado de ambas as vias da resposta imune adaptativa nos casos precoces de ICV, que pode influenciar nas manifestações clínicas na idade adulta.
Descrição
Citação
MELO, Karina Mescouto de. Avaliação de sub-população de linfócitos b em crianças com hipogamaglobulinemia. 2014. 98 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.