Análise do perfil de segurança do uso de tacrolimo em exposição reduzida e everolimo ou micofenolato de sódio em receptores de transplante renal
Data
2020-01-30
Autores
Miranda, Tamiris Abait 
Orientadores
Silva Junior, Helio Tedesco
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Methodology: A sub - analysis of safety data not yet tested in the original study was performed. Adverse event data were classified according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE / meDRa) version 4.0 according to manual hierarchy levels and laboratory parameters were classified according to CTCAE scores according to scale from 1 to 5. being 1 (mild), 2 (Moderate), 3 (severe or clinically significant), 4 (life threatening) and 5 (death). Categorical variables were presented as absolute and relative frequency, and for comparison between groups, the chi-square test was performed, continuous variables were summarized by mean and standard deviation, and comparisons between groups at follow-up were performed using the mixed linear normal modal with a random effect of the individual, for the variables that violated the assumption of normality, comparisons between groups were performed using the gamma-distributed GEE model. Results: A total of 2741 adverse events (AEs) and 344 serious adverse events (SAEs) were observed, and approximately 100% of patients had at least 01 AE. When analyzing adverse events without seriousness criteria, between the r-ATG/EVR and BAS/EVR groups, a statistical difference was observed in the events related to gastrointestinal disorders, infections, nervous system disorders and skin. Between r-ATG/EVR and BAS/MPS groups, a statistical difference was observed in events related to gastrointestinal disorders, events related to procedural complications, metabolism, skin and general disorders. Between the BAS/EVR and BAS/MPS groups, a statistical difference was observed in the events related to infections and metabolism and general disorders. For serious adverse events only events related to gastrointestinal, renal and urinary disorders, besides infections had some statistical difference between the three groups. For laboratory analysis, 35% of the analyzes showed some alteration, from mild, moderate, severe and life threatening. Conclusion: The present safety analysis showed that adverse events and laboratory changes were in agreement with the literature for the three immunosuppressive regimens. Also, although well-established in its efficacy, the MPS regimen is associated with significant adverse events that result in worse renal transplant outcome as CMV infection, demonstrated in the main study, leading to intolerability of MPS use and drug changing, which may increase the risk of acute rejection.
Objetivos: Avaliar perfil de segurança dos três regimes imunossupressores utilizados no estudo de referência (r-ATG/EVR; BAS/EVR ou BAS/MPS), quanto à incidência de eventos adversos sérios e não sérios de diferentes classes e sistemas, alterações nos parâmetros laboratoriais quanto ao perfil hematológico e bioquímico, incidência de infecções por herpes (BK e EBV), incidência de outras infecções após a infecção por CMV e tolerabilidade à imunossupressão através da necessidade de descontinuação do regime imunossupressor original. Métodos: Foi realizada uma sub - análise de dados de segurança ainda não avaliados no estudo original. Os dados de eventos adversos foram classificados de acordo com Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE/ meDRa) versão 4.0 conforme os níveis de hierarquia do manual e os parâmetros laboratoriais foram classificados de acordo com as notas do CTCAE conforme a escala de 1 a 5, sendo 1 (leve), 2 (Moderado), 3 (grave ou clinicamente significante), 4 (ameaça a vida) e 5 (morte). As variáveis categóricas foram apresentadas em frequência absoluta e relativa e para a comparação entre os grupos foi realizado o teste qui-quadrado, as variáveis contínuas foram sumarizadas por média e desvio padrão e as comparações entre os grupos no tempo de seguimento foram realizadas através do modelo normal linear misto com efeito aleatório do indivíduo, para as variáveis que violaram a suposição de normalidade, as comparações entre os grupos foram realizadas através do modelo de GEE com distribuição gama. Resultados: Um total de 2741 eventos adversos e 344 eventos adversos sérios foram observados, sendo que aproximadamente 100% dos pacientes apresentaram ao menos 01 eventos adverso. Ao analisarmos os eventos adversos sem critérios de seriedade, entre os grupos r-ATG/EVR e BAS/EVR foi observado diferença estatística nos eventos relacionados à distúrbios gastrointestinais, infecções, distúrbios do sistema nervoso e pele. Entre os grupos r-ATG/EVR e BAS/MPS foi observado diferença estatística nos eventos relacionados a distúrbios gastrointestinais, eventos relacionados às complicações em procedimentos, distúrbios de metabolismo, pele e gerais. Entre os grupos BAS/EVR e BAS/MPS foi observado diferença estatística nos eventos relacionados às infecções e distúrbios do metabolismo e gerais. Para eventos adversos sérios apenas eventos relacionados à distúrbios gastrointestinais, renais e urinários, além de infecções tiveram alguma diferença estatística entre os três grupos. Para análises laboratoriais, 35% das análises apresentaram alguma alteração, dentre leves, moderadas, severa e ameaça a vida. Conclusão: A presente análise de segurança mostrou que tanto os eventos adversos quanto para as alterações laboratoriais foram de encontro com o apresentado pela literatura para os três regimes imunossupressores. Também, apesar de muito bem estabelecido quanto a sua eficácia, o regime com MPS está associado com eventos adversos importantes que resultam em pior desfecho do transplante renal, como infecção por CMV, demonstrado no estudo principal, levando a intolerabilidade do uso de MPS que resulta em alteração no uso dessa droga, podendo aumentar o risco de rejeições aguda.
Objetivos: Avaliar perfil de segurança dos três regimes imunossupressores utilizados no estudo de referência (r-ATG/EVR; BAS/EVR ou BAS/MPS), quanto à incidência de eventos adversos sérios e não sérios de diferentes classes e sistemas, alterações nos parâmetros laboratoriais quanto ao perfil hematológico e bioquímico, incidência de infecções por herpes (BK e EBV), incidência de outras infecções após a infecção por CMV e tolerabilidade à imunossupressão através da necessidade de descontinuação do regime imunossupressor original. Métodos: Foi realizada uma sub - análise de dados de segurança ainda não avaliados no estudo original. Os dados de eventos adversos foram classificados de acordo com Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE/ meDRa) versão 4.0 conforme os níveis de hierarquia do manual e os parâmetros laboratoriais foram classificados de acordo com as notas do CTCAE conforme a escala de 1 a 5, sendo 1 (leve), 2 (Moderado), 3 (grave ou clinicamente significante), 4 (ameaça a vida) e 5 (morte). As variáveis categóricas foram apresentadas em frequência absoluta e relativa e para a comparação entre os grupos foi realizado o teste qui-quadrado, as variáveis contínuas foram sumarizadas por média e desvio padrão e as comparações entre os grupos no tempo de seguimento foram realizadas através do modelo normal linear misto com efeito aleatório do indivíduo, para as variáveis que violaram a suposição de normalidade, as comparações entre os grupos foram realizadas através do modelo de GEE com distribuição gama. Resultados: Um total de 2741 eventos adversos e 344 eventos adversos sérios foram observados, sendo que aproximadamente 100% dos pacientes apresentaram ao menos 01 eventos adverso. Ao analisarmos os eventos adversos sem critérios de seriedade, entre os grupos r-ATG/EVR e BAS/EVR foi observado diferença estatística nos eventos relacionados à distúrbios gastrointestinais, infecções, distúrbios do sistema nervoso e pele. Entre os grupos r-ATG/EVR e BAS/MPS foi observado diferença estatística nos eventos relacionados a distúrbios gastrointestinais, eventos relacionados às complicações em procedimentos, distúrbios de metabolismo, pele e gerais. Entre os grupos BAS/EVR e BAS/MPS foi observado diferença estatística nos eventos relacionados às infecções e distúrbios do metabolismo e gerais. Para eventos adversos sérios apenas eventos relacionados à distúrbios gastrointestinais, renais e urinários, além de infecções tiveram alguma diferença estatística entre os três grupos. Para análises laboratoriais, 35% das análises apresentaram alguma alteração, dentre leves, moderadas, severa e ameaça a vida. Conclusão: A presente análise de segurança mostrou que tanto os eventos adversos quanto para as alterações laboratoriais foram de encontro com o apresentado pela literatura para os três regimes imunossupressores. Também, apesar de muito bem estabelecido quanto a sua eficácia, o regime com MPS está associado com eventos adversos importantes que resultam em pior desfecho do transplante renal, como infecção por CMV, demonstrado no estudo principal, levando a intolerabilidade do uso de MPS que resulta em alteração no uso dessa droga, podendo aumentar o risco de rejeições aguda.
Descrição
Citação
MIRANDA, Tamiris Abait. Análise do perfil de segurança do uso de tacrolimo Em exposição reduzida e everolimo ou micofenolato de sódio em receptores de transplante renal. 2019. 96f. Dissertação (Mestrado em Nefrologia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2019.