Fibrose hepática e comprometimento neurológico em pacientes com Ataxia-telangiectasia: relação com resistência à insulina e inflamação
Data
2021
Autores
Barreto, Talita Lemos Neves 
Orientadores
Sarni, Roseli Oselka Saccardo
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Background: Ataxia-telangiectasia (A-T) is a DNA repair disorder characterized by alterations in several organs and systems. Advances in clinical protocols have resulted in increased survival of A-T patients, however disease progression is evident, mainly through metabolic and liver changes. Objective: Identify the frequency of significant liver fibrosis in A-T patients and verify the association with metabolic alterations and degree of ataxia. To assess the correlation between neurological features, nutritional status, and metabolic changes in A-T patients. Methods: Cross-sectional study that included 25 A-T patients aged between 5 and 31 years. Anthropometric data, liver, inflammatory, lipid metabolism and glucose biomarkers (oral glucose tolerance test with insulin curve - OGTT) were collected. The Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) and Assessment and Rating of Ataxia (SARA) were applied to assess the degree of ataxia. The following were calculated: Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR), Homeostasis Model Assessment - Adiponectin (HOMA-AD), Matsuda index, aspartate aminotransferase (AST): platelet ratio index (APRI), nonalcoholic fatty liver disease fibrosis score (NFS) and BARD score. Liver ultrasonography and transient liver elastography (EHT) by FibroScan® were performed. Patients who presented values ≥7 kPa or changes in the APRI index and one of the scores (NFS or BARD) simultaneously were considered as suggestive of significant liver fibrosis. Results: The following were observed: dyslipidemia in 16/25 (64%), diabetes in 4/22 (18%), insulin resistance in 5/17 (29%), liver steatosis in 13/20 (65%) and suggestive of significant liver fibrosis in 5/25 (20%). Patients in the group with suggestive of significant liver fibrosis were older (p<0.001), they were lower values of platelet (p=0.027), albumin (p=0.019), HDL-c (p=0.013), and Matsuda index (p=0.044); and high values of LDL-c (p=0.049), AST (p=0.001), alanine aminotransferase (p=0.002), gamma glutamyl transferase (p=0.001), ferritin (p=0.001), blood glucose in 120 minutes in the OGTT (p=0.049), HOMA-AD (p=0.016), and degree of ataxia (p=0.009). Significant correlations were found between the scores on the ICARS scale and age (rho = 0.748; p <0.001), GGT (rho = 0.743; p <0.001), insulin levels (rho = 0.520; p = 0.016) and the Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance index (HOMA-IR) (rho = 0.585; p = 0.005) as well as the scores on the SARA scale and age (rho = 0.704; p <0.001), GGT (rho = 0.701; p <0.001), insulin levels (rho = 0.706; p <0.001) and HOMA-IR index (rho = 0.764; p <0.001). Conclusion: It was found suggestive of significant liver fibrosis in 20% of A-T patients, which was associated with the degree of ataxia and higher values of liver biomarkers, LDL-c, ferritin, HOMA-AD compared to A-T patients without liver fibrosis. The relevant correlation between severity of ataxia and disease progression with metabolic changes such as liver function impairment and insulin resistance reinforce the importance to monitoring metabolic changes and evaluate nutritional status in these patients.
Introdução: Ataxia-telangiectasia (A-T) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por alterações em vários órgãos e sistemas. Os avanços no diagnóstico e tratamento resultaram em aumento da sobrevida dos pacientes com AT, no entanto a progressão da doença ocorre, e cursa com alterações metabólicas e hepáticas. Objetivo: Identificar a frequência de fibrose hepática significativa em pacientes com A-T e verificar associação com alterações metabólicas e grau de ataxia. Avaliar a correlação entre características neurológicas, estado nutricional e alterações metabólicas em pacientes com A-T. Métodos: Estudo transversal que incluiu 25 pacientes A-T com idades entre 5 e 31 anos. Foram coletados: dados antropométricos, biomarcadores hepáticos, inflamatórios, do metabolismo lipídico e da glicose (teste de tolerância oral à glicose com curva de insulina – TTOG). Foi aplicada a Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) e a Assessment and Rating of Ataxia (SARA) para avaliação do grau de ataxia. Foram calculados: Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR), Homeostasis Model Assessment – Adiponectin (HOMA-AD), índice de Matsuda, índice da relação aspartato aminotransferase (AST) e contagem de plaquetas (APRI), nonalcoholic fatty liver disease fibrosis score (NFS) e escore BARD. Foi realizada a ultrassonografia hepática e a elastografia hepática transitória (EHT) por FibroScan®. Foram considerados com sugestivo de fibrose hepática significativa os pacientes que apresentaram pela EHT valores ≥7 kPa ou alteração do índice APRI e de um dos escores (NFS ou BARD) de forma simultânea. Resultados: Foi observado dislipidemia em 16/25 (64%), diabetes em 4/22 (18%), resistência à insulina em 5/17 (29%), esteatose hepática em 13/20 (65%) e sugestivo de fibrose hepática significativa em 5/25 (20%). Os pacientes do grupo com quadro sugestivo de fibrose hepática significativa eram mais velhos (p<0,001), tinham menores valores de plaquetas (p=0,027), albumina (p=0,019), HDL-c (p=0,013) e do índice de Matsuda (p=0,044); e valores elevados de LDL-c (p=0,049), AST (p=0,001), alanina aminotransferase (p=0,002), gama-glutamil transferase (p=0,001), ferritina (p=0,001), glicemia em 120 minutos no TTOG (p=0,049), índice HOMA-AD (p=0,016) e grau de ataxia (p=0,009). Foram encontradas correlações significantes entre o escore da escala ICARS com idade (rho=0,748;p<0,001), GGT (rho=0,743;p<0,001), insulina (rho=0,520;p=0,016) e o índice Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR) (rho=0,585;p=0,005). Foram encontradas correlações significativas com as mesmas variáveis para o escore da escala SARA (idade [rho=0,704;p<0,001], GGT [rho=0,701;p<0,001], insulina [rho=0,706;p<0,001] e HOMA-IR [rho=0,764;p<0,001]). Foi observada uma forte correlação entre as duas escalas (rho=0,900;p<0,001). Conclusão: Foi observado quadro sugestivo de fibrose hepática significativa em 20% dos pacientes com A-T que se associou com o grau de ataxia e com valores mais elevados dos biomarcadores hepáticos, LDL-c, ferritina, HOMA-AD comparativamente aos pacientes A-T sem fibrose hepática. A correlação relevante entre gravidade da ataxia e progressão da doença com alterações metabólicas, como comprometimento dos marcadores de dano hepático e resistência à insulina, reforça a importância do monitoramento das alterações metabólicas e avaliação do estado nutricional desses pacientes.
Introdução: Ataxia-telangiectasia (A-T) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por alterações em vários órgãos e sistemas. Os avanços no diagnóstico e tratamento resultaram em aumento da sobrevida dos pacientes com AT, no entanto a progressão da doença ocorre, e cursa com alterações metabólicas e hepáticas. Objetivo: Identificar a frequência de fibrose hepática significativa em pacientes com A-T e verificar associação com alterações metabólicas e grau de ataxia. Avaliar a correlação entre características neurológicas, estado nutricional e alterações metabólicas em pacientes com A-T. Métodos: Estudo transversal que incluiu 25 pacientes A-T com idades entre 5 e 31 anos. Foram coletados: dados antropométricos, biomarcadores hepáticos, inflamatórios, do metabolismo lipídico e da glicose (teste de tolerância oral à glicose com curva de insulina – TTOG). Foi aplicada a Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) e a Assessment and Rating of Ataxia (SARA) para avaliação do grau de ataxia. Foram calculados: Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR), Homeostasis Model Assessment – Adiponectin (HOMA-AD), índice de Matsuda, índice da relação aspartato aminotransferase (AST) e contagem de plaquetas (APRI), nonalcoholic fatty liver disease fibrosis score (NFS) e escore BARD. Foi realizada a ultrassonografia hepática e a elastografia hepática transitória (EHT) por FibroScan®. Foram considerados com sugestivo de fibrose hepática significativa os pacientes que apresentaram pela EHT valores ≥7 kPa ou alteração do índice APRI e de um dos escores (NFS ou BARD) de forma simultânea. Resultados: Foi observado dislipidemia em 16/25 (64%), diabetes em 4/22 (18%), resistência à insulina em 5/17 (29%), esteatose hepática em 13/20 (65%) e sugestivo de fibrose hepática significativa em 5/25 (20%). Os pacientes do grupo com quadro sugestivo de fibrose hepática significativa eram mais velhos (p<0,001), tinham menores valores de plaquetas (p=0,027), albumina (p=0,019), HDL-c (p=0,013) e do índice de Matsuda (p=0,044); e valores elevados de LDL-c (p=0,049), AST (p=0,001), alanina aminotransferase (p=0,002), gama-glutamil transferase (p=0,001), ferritina (p=0,001), glicemia em 120 minutos no TTOG (p=0,049), índice HOMA-AD (p=0,016) e grau de ataxia (p=0,009). Foram encontradas correlações significantes entre o escore da escala ICARS com idade (rho=0,748;p<0,001), GGT (rho=0,743;p<0,001), insulina (rho=0,520;p=0,016) e o índice Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR) (rho=0,585;p=0,005). Foram encontradas correlações significativas com as mesmas variáveis para o escore da escala SARA (idade [rho=0,704;p<0,001], GGT [rho=0,701;p<0,001], insulina [rho=0,706;p<0,001] e HOMA-IR [rho=0,764;p<0,001]). Foi observada uma forte correlação entre as duas escalas (rho=0,900;p<0,001). Conclusão: Foi observado quadro sugestivo de fibrose hepática significativa em 20% dos pacientes com A-T que se associou com o grau de ataxia e com valores mais elevados dos biomarcadores hepáticos, LDL-c, ferritina, HOMA-AD comparativamente aos pacientes A-T sem fibrose hepática. A correlação relevante entre gravidade da ataxia e progressão da doença com alterações metabólicas, como comprometimento dos marcadores de dano hepático e resistência à insulina, reforça a importância do monitoramento das alterações metabólicas e avaliação do estado nutricional desses pacientes.