Obesidade induzida após o desmame potencializa o efeito nefrotóxico da cisplatina

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dc.contributor.advisorBoim, Mirian Aparecida [UNIFESP]pt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/8916858915652849pt_BR
dc.contributor.authorRibeiro, Rosemara Silva [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/6160112679243206pt_BR
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulopt_BR
dc.date.accessioned2018-07-27T15:50:15Z
dc.date.available2018-07-27T15:50:15Z
dc.date.issued2016-10-31
dc.description.abstractOverweight establishes a charge on the kidney resulting in increased glomerular filtration rate (GFR) and renal hypertrophy may accelerate the damage of renal function. The renal effects of obesity in adult individual are well explored, less is known on the impact of childhood obesity in the kidney in adult life, and if this event can exacerbate the renal response to an acute injury. The objectives of this study were: evaluate the impact of the obesity established in mice during childhood on renal function in adult life and evaluate if metabolic condition potentiate the nephrotoxic effects of cisplatin. C57BL/6 mice at 21 days age (postweaning) were divided into group control (CT), fed with standard diet, and high fat diet group (HF), fed with high fat diet. After 9 weeks the animals were divided into groups: CT, CT treated with cisplatin (CTCis), HF and HF treated with cisplatin (HFCis). Cisplatin was administered in single dose of 20 mg/kg (i.p.). After 72 hours the animals were anesthetized and blood and tissues (kidneys and visceral fat) were used for biochemical, molecular and histology analysis. The HF group exhibited higher body weight gain, increased visceral adiposity, hyperkalemia, sodium retention, glomerular hyperfiltration, proteinuria and intrarenal overexpression of the pro oxidant enzyme, gp91phox, indicating renal function responses to the obesity. Cisplatin induced AKI with reduced GFR in both groups, but the effect was exacerbated in obese animals with reduction of 92% versus 31% in the CTCis group, resulting in an expressive serum creatinine and urea accumulation. The HFCis group exhibited systemic and intrarenal inflammation significantly higher than the non obese animals. These results suggest that obese animals were more susceptible to the nephrotoxic effects induced by cisplatin resulting in greater severity of AKI.en
dc.description.abstractO excesso de peso impõe uma sobrecarga ao rim resultando em aumento da taxa de filtração glomerular (TFG) e hipertrofia renal, podendo contribuir para uma perda progressiva da função renal. Os efeitos renais da obesidade no indivíduo adulto são bem explorados, porém pouco se sabe sobre o impacto da obesidade infantil sobre o rim na vida adulta, e se esta condição pode exacerbar a resposta renal a um insulto agudo. Os objetivos deste trabalho foram: avaliar o impacto da obesidade induzida após o desmame em camundongos sobre a função renal na vida adulta e avaliar se esta condição metabólica potencializa os efeitos nefrotóxicos da cisplatina. Para isso, foram utilizados camundongos C57BL/6, com 21 dias de vida, que foram divididos em grupo controle (CT), alimentados com dieta padrão, e grupo dieta hiperlipídica (DH), alimentados com dieta hiperlipídica desde o desmame. Após 9 semanas de acompanhamento nutricional, os animais foram distribuídos nos grupos: CT, CT tratado com cisplatina (CTCis), DH e DH tratado com cisplatina (DHCis). A cisplatina foi administrada em dose única de 20 mg/kg (i.p.). Após 72 horas, os animais foram anestesiados para coleta de sangue e dos tecidos (rins e gordura visceral), para análise bioquímica, molecular e histológica. O grupo DH apresentou ganho de massa corporal e de tecido adiposo visceral, hipercalemia, aumento da reabsorção de sódio, hiperfiltração glomerular, proteinúria e superexpressão intrarrenal da enzima pró-oxidante, a gp91phox, indicando um quadro de obesidade com sinais de alteração da função renal com estresse oxidativo. A cisplatina induziu LRA com redução do RFG em ambos os grupos, porém o efeito foi exacerbado nos animais obesos com redução de 92% versus 31% nos animais controle, resultando em acúmulo expressivo de creatinina e ureia séricos. O grupo DHCis apresentou inflamação sistêmica e intrarrenal significativamente maior do que os animais não obesos. Esses resultados sugerem que a obesidade torna os animais mais susceptíveis à nefrotoxicidade induzida por cisplatina, resultando em maior severidade da LRA.pt_BR
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt_BR
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)pt_BR
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4812443pt_BR
dc.identifier.citationRIBEIRO, Rosemara Silva. Obesidade induzida após o desmame potencializa o efeito nefrotóxico da cisplatina. 2016. Tese (Doutorado em Medicina: Nefrologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.
dc.identifier.fileROSEMARA SILVA RIBEIRO - PDF A.pdf
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46458
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectChildhood obesityen
dc.subjectCisplatinen
dc.subjectNephrotoxicityen
dc.subjectAcute renal injuryen
dc.subjectInflammationen
dc.subjectOxidative stressen
dc.subjectObesidade infantilpt_BR
dc.subjectCisplatinapt_BR
dc.subjectNefrotoxicidadept_BR
dc.subjectLesão renal agudapt_BR
dc.subjectInflamaçãopt_BR
dc.subjectEstresse oxidativopt_BR
dc.titleObesidade induzida após o desmame potencializa o efeito nefrotóxico da cisplatinapt_BR
dc.title.alternativeObesity­induced postweaning enhances the nephrotoxic effect of cisplatinen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramMedicina (Nefrologia)pt_BR
unifesp.knowledgeAreaCiências da saúdept_BR
unifesp.researchAreaMedicinapt_BR
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