Estudo sobre o papel de IL-17A/F em modelo de hepatite autoimune
| dc.contributor.advisor | Keller, Alexandre de Castro [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/9264244341601758 | |
| dc.contributor.author | Martins, Joana Irisvânia do Carmo [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/0155112129332609 | |
| dc.coverage.spatial | São Paulo | |
| dc.date.accessioned | 2024-10-25T15:28:04Z | |
| dc.date.available | 2024-10-25T15:28:04Z | |
| dc.date.issued | 2024-07-31 | |
| dc.description.abstract | A lesão hepática induzida por Concanavalina A (ConA) é um modelo amplamente utilizado para estudo da hepatite autoimune, uma doença inflamatória, de etiologia ainda incerta, na qual os principais alvos do sistema imunológico são os hepatócitos. A IL-17 (IL-17A) é uma citocina pleiotrópica envolvida na hepatite induzida por ConA, ainda com um papel controverso. Os trabalhos da literatura divergem quanto às funções inflamatórias, protetoras ou neutras da IL-17 para o desenvolvimento da hepatite. Nesse sentido, o objetivo desse trabalho foi avaliar a influência da IL-17A/F em um modelo de hepatite induzida por ConA. Para tanto, foi administrada ConA por via intravenosa em animais C57BL/6 WT, IL-17A/F-/- e IL-17RA-/- sendo a hepatite avaliada após 12h. A quantificação sérica de enzimas hepáticas e a análise histológica demonstram que a hepatite é mais grave em animais deficientes na sinalização de IL-17A/F. A quantificação de citocinas inflamatórias no soro por CBA em 6h, revelou que animais IL-17A/F-/- apresentam maior resposta inflamatória de fase aguda. Esses animais também apresentam quantidade maior de células T hepáticas na análise por citometria de fluxo. Ainda, nos ensaios in vitro as células de animais IL-17A/F-/-, comparadas a de animais WT, têm maior porcentagem de células positivas para a citocina pró-inflamatória TNF-α quando ativadas. Na análise de efeitos diretos sobre hepatócitos, foi observado que IL-17A não protege essas células da morte induzida pela via Fas-FasL, no entanto a hepatite induzida por ConA não é diferente para animais WT e gld, deficientes na molécula FasL, o que indica que essa via não é essencial nesse modelo. Em conclusão, os resultados desse trabalho mostram que animais deficientes em IL-17A/F são mais sensíveis à hepatite induzida por ConA, apresentando características inflamatórias mais acentuadas. Apesar dos mecanismos envolvidos nesse fenômeno não estarem esclarecidos, foi visto que o dano tecidual é independente da via Fas-FasL. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Concanavalin A (ConA) induced liver injury is a broadly used model for study of autoimmune hepatitis, an inflammatory disease of uncertain etiology, in which the main target of the immune system is hepatocytes. IL-17 (IL-17A) is a pleiotropic cytokine involved in ConA induced hepatitis, but its role is controversial. Studies differ regarding the inflammatory, protective or neutral functions of IL-17 for the development of hepatitis. In this sense, the aim of this work was to evaluate the influence of IL-17A/F in a model of ConA induced hepatitis. To this, ConA was administered intravenously to C57BL/6 WT, IL-17A/F-/- and IL-17RA-/- animals, and hepatitis evaluated after 12h. Serum quantification of liver enzymes and histological analysis demonstrate that hepatitis is more severe in animals deficient in IL-17A/F signaling. Quantification of inflammatory cytokines in serum by CBA at 6h revealed that IL-17A/F-/- animals present a higher acute phase inflammatory response. These animals also present a larger quantity of hepatic T cells in flow cytometry analysis. Furthermore, in vitro activated cells from IL-17A/F-/- animals, compared to those from WT animals, have a higher percentage of positive cells for the pro-inflammatory cytokine TNF-α. In the analysis of direct effects on hepatocytes, it was observed that IL-17A does not protect these cells from death induced by the Fas-FasL pathway, however ConA induced hepatitis is not different for WT and gld animals, deficient in the FasL molecule, which indicates that this pathway is not essential for this model. In conclusion, the results of this work show that animals deficient in IL-17A/F are more sensitive to ConA induced hepatitis, presenting more pronounced inflammatory characteristics. Although the mechanisms involved in this phenomenon are not clear, the tissue demage is independent of the Fas-FasL pathway. | en |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |
| dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | |
| dc.description.sponsorshipID | CAPES - 8887.672367/2022-00 | |
| dc.description.sponsorshipID | FAPESP - 2021/11200-7 | |
| dc.emailadvisor.custom | ackeller@unifesp.br | |
| dc.format.extent | 103 f. | |
| dc.identifier.citation | MARTINS, Joana Irisvânia do Carmo. Estudo sobre o papel de IL-17A/F em modelo de hepatite autoimune. 2024. 103 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia e Imunologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2024. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11600/72327 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.subject | IL-17A/F | pt_BR |
| dc.subject | Hepatite autoimune | pt_BR |
| dc.subject | Concanavalina A | pt_BR |
| dc.subject | Fígado | pt_BR |
| dc.title | Estudo sobre o papel de IL-17A/F em modelo de hepatite autoimune | pt_BR |
| dc.title.alternative | Study about the role of IL-17A/F in an autoimmune hepatitis model | en |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | |
| unifesp.campus | Escola Paulista de Medicina (EPM) | |
| unifesp.graduateProgram | Microbiologia e Imunologia | |
| unifesp.knowledgeArea | Imunologia |