Avaliação da frequência de HLA-B*51 e seus principais alelos em paciente brasileiros com Doença de Behçet.
Data
2019-11-26
Autores
Agustinelli, Joice Moraes Faria Monteiro Belem 
Orientadores
Souza, Alexandre Wagner Silva De
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Behcet's disease (BD) is a systemic inflammatory disease characterized by recurrent oral and genital ulcers, skin lesions and ocular, articular, intestinal, neurological and/or vascular involvement. HLA-B*51 a split product of HLA-B*5 is considered the main genetic marker associated with BD, mainly in the Silk Road countries, where its prevalence ranges from 40-80%, while this prevalence is only 13% in Caucasian individuals with BD. The prevalence of HLA-B*51 and its subtypes is not known in Brazilian patients with BD, and associations between HLA-B*51 or its subtypes as a risk factor for developing BD in our population is not known as well. Objective. To evaluate the prevalence of HLA-B*51 in Brazilian BD patients and to compare it to healthy controls (HC); to assess whether there is an association between the presence of the subtypes HLA-B*51:01/HLA-B51*08 and a higher risk for DB in the Brazilian population; to assess whether there is a negative association between the presence of HLA-B*51:07 and DB in Brazilian individuals and to evaluate the association between HLA-B*51 and its subtypes with specific manifestations of BD. Patients and Methods: a cross-sectional study was performed with BD patients and HC. HLA-B*51 was detected by polymerase chain reaction with sequence-specific primer (PCR-SSP). Subsequently, positive samples for HLA-B*51 underwent genetic sequencing by the Sanger method to detect HLA-B*51 subtypes. Results. Eighty-three BD patients and 258 HC were evaluated. HLA-B*51 was found in 30.1% of BD patients and in 15.5% of HC (p = 0.003). The most prevalent subtypes in DB patients were HLA-B*51:01 (18.1%), HLA-B*51:08 (6.0%), HLA-B*51:22 (2.4%), HLA-B*51:29 (2.4%) and HLA-B*51:02 (1.2%), while HLA-B*51:01 (12.0%) and HLA-B*51:55 (1.2%) were more prevalent in HC. HLA-B*51 was less frequently found in patients with neurologic involvement (8.0% vs. 29.3%; p = 0.034) while HLA-B*51:01 was more observed in patients with ocular involvement (93.3% vs. 60.3%; p = 0.014). No BD patient with neurologic or vascular involvement presented HLA-B*51:01. HLA-B*51:08 was more frequent in patients with vascular manifestations (60.0% vs. 15.4%; p = 0.012). In multivariate analysis, HLA-B*51 was an independent risk factor for BD (OR = 2.410; 95CI: 1.332-4.361; p = 0.004) and HLA-B*51:08 had an independent association with vascular manifestations of BD (OR = 14.843; 95CI: 1.550 - 142.115; p = 0.019). Conclusions. The prevalence of HLA-B*51 is higher in Brazilian BD patients compared with HC, and it is a risk factor to the development of the disease. HLA-B*51:01 is the subtype most frequent in both BD patients and HC, and it is not a risk factor for BD or for disease manifestations. HLA-B*51:08 is independently associated with vascular manifestations in BD. No HLA-B*51:07 was found in BD patients or in HC in this study.
A doença de Behçet (DB) é uma doença inflamatória sistêmica que se caracteriza por episódios recorrentes de úlceras orais e genitais, lesões cutâneas e envolvimento ocular, articular, intestinal, neurológico e/ou vascular. O HLA-B*51, um subtipo do HLA-B*5, é considerado o marcador genético mais associado à DB, principalmente em países da rota da seda, onde a prevalência varia de 40-80%, enquanto sua prevalência é de apenas 13% em indivíduos caucasianos com DB. Não se sabe qual a frequência do HLA-B*51 e de seus subtipos em pacientes brasileiros com DB, não são conhecidas associações entre HLA-B*51 e seus subtipos com o risco de se desenvolver DB em nossa população. Objetivos. Avaliar a frequência do HLA-B*51 em pacientes brasileiros com DB e comparar a controles saudáveis; avaliar se há associação entre a presença dos subtipos HLA-B*51:01 e HLA-B*51:08 e maior risco de DB na população brasileira; avaliar se há associação negativa entre a presença de HLA-B*51:07 e DB em indivíduos brasileiros, além de avaliar a associação entre a presença do HLA-B*51 e seus subtipos com manifestações clínicas específicas da DB. Pacientes e métodos. Realizamos estudo transversal com pacientes com DB e controles saudáveis. A presença de HLA-B*51 foi investigada por reação da cadeia da polimerase (PCR-SSP). Posteriormente, amostras positivas para HLA-B*51 foram submetidas ao sequenciamento genético pelo método Sanger para identificar os subtipos do HLA-B*51. Resultados. Oitenta e três pacientes e 258 controles foram avaliados. HLA-B*51 foi encontrado em 30,1% dos pacientes com DB e em 15,5% do grupo controle (p = 0,003). Os principais subtipos identificados entre os pacientes com DB, em ordem decrescente foram HLA-B*51:01 (18,1%), HLA-B*51:08 (6,0%), HLA-B*51:22 (2,4%), HLA-B*51:29 (2,4%) e HLA-B*51:02 (1,2%). Enquanto o HLA-B*51:01 (12,0%) e HLA-B*51:55 (1,2%) foram mais frequentes no grupo controle. O HLA-B*51 foi menos encontrado em pacientes com envolvimento neurológico (8,0% vs. 29,3%; p = 0,034), enquanto HLA-B*51:01 esteve presente principalmente em pacientes com manifestações oculares (93,3% vs. 60,3%; p = 0,014). Nenhum paciente com DB e com quadro neurológico ou vascular apresentaram HLA-B*51:01. HLA-B*51:08 foi mais frequente em pacientes com manifestações vasculares (60,0% vs. 15,4%; p = 0,012). Na análise multivariada, HLA-B*51 foi um fator de risco independente para DB (OR = 2,410; IC95: 1,332-4,361; p = 0,004) e HLA-B*51:08 teve uma associação independente com manifestações vasculares na DB (OR = 14,843; 95%CI: 1,550 – 142,115; p = 0,019). As demais associações não se confirmaram na análise multivariada. Conclusões. A prevalência do HLA-B*51 é maior entre pacientes brasileiros com DB comparado ao grupo controle, e esse gene foi um fator de risco para o desenvolvimento da doença. O HLA-B*51:01 foi o subtipo mais frequente tanto no grupo de pacientes como no grupo controle e sua presença não foi fator de risco para o desenvolvimento da DB e nem esteve associado às manifestações clínicas da DB. O HLA-B*51:08 foi associado de forma independente a quadros vasculares na DB. Não foi encontrado o HLA-B*51:07 entre pacientes e controles nesse estudo.
A doença de Behçet (DB) é uma doença inflamatória sistêmica que se caracteriza por episódios recorrentes de úlceras orais e genitais, lesões cutâneas e envolvimento ocular, articular, intestinal, neurológico e/ou vascular. O HLA-B*51, um subtipo do HLA-B*5, é considerado o marcador genético mais associado à DB, principalmente em países da rota da seda, onde a prevalência varia de 40-80%, enquanto sua prevalência é de apenas 13% em indivíduos caucasianos com DB. Não se sabe qual a frequência do HLA-B*51 e de seus subtipos em pacientes brasileiros com DB, não são conhecidas associações entre HLA-B*51 e seus subtipos com o risco de se desenvolver DB em nossa população. Objetivos. Avaliar a frequência do HLA-B*51 em pacientes brasileiros com DB e comparar a controles saudáveis; avaliar se há associação entre a presença dos subtipos HLA-B*51:01 e HLA-B*51:08 e maior risco de DB na população brasileira; avaliar se há associação negativa entre a presença de HLA-B*51:07 e DB em indivíduos brasileiros, além de avaliar a associação entre a presença do HLA-B*51 e seus subtipos com manifestações clínicas específicas da DB. Pacientes e métodos. Realizamos estudo transversal com pacientes com DB e controles saudáveis. A presença de HLA-B*51 foi investigada por reação da cadeia da polimerase (PCR-SSP). Posteriormente, amostras positivas para HLA-B*51 foram submetidas ao sequenciamento genético pelo método Sanger para identificar os subtipos do HLA-B*51. Resultados. Oitenta e três pacientes e 258 controles foram avaliados. HLA-B*51 foi encontrado em 30,1% dos pacientes com DB e em 15,5% do grupo controle (p = 0,003). Os principais subtipos identificados entre os pacientes com DB, em ordem decrescente foram HLA-B*51:01 (18,1%), HLA-B*51:08 (6,0%), HLA-B*51:22 (2,4%), HLA-B*51:29 (2,4%) e HLA-B*51:02 (1,2%). Enquanto o HLA-B*51:01 (12,0%) e HLA-B*51:55 (1,2%) foram mais frequentes no grupo controle. O HLA-B*51 foi menos encontrado em pacientes com envolvimento neurológico (8,0% vs. 29,3%; p = 0,034), enquanto HLA-B*51:01 esteve presente principalmente em pacientes com manifestações oculares (93,3% vs. 60,3%; p = 0,014). Nenhum paciente com DB e com quadro neurológico ou vascular apresentaram HLA-B*51:01. HLA-B*51:08 foi mais frequente em pacientes com manifestações vasculares (60,0% vs. 15,4%; p = 0,012). Na análise multivariada, HLA-B*51 foi um fator de risco independente para DB (OR = 2,410; IC95: 1,332-4,361; p = 0,004) e HLA-B*51:08 teve uma associação independente com manifestações vasculares na DB (OR = 14,843; 95%CI: 1,550 – 142,115; p = 0,019). As demais associações não se confirmaram na análise multivariada. Conclusões. A prevalência do HLA-B*51 é maior entre pacientes brasileiros com DB comparado ao grupo controle, e esse gene foi um fator de risco para o desenvolvimento da doença. O HLA-B*51:01 foi o subtipo mais frequente tanto no grupo de pacientes como no grupo controle e sua presença não foi fator de risco para o desenvolvimento da DB e nem esteve associado às manifestações clínicas da DB. O HLA-B*51:08 foi associado de forma independente a quadros vasculares na DB. Não foi encontrado o HLA-B*51:07 entre pacientes e controles nesse estudo.