Estudo de marcadores neurotopatológicos na epilepsia do lobo temporal refratária humana associada à esclerose hipocampal: correlações clínicas e de neuroimagem
Data
2013-02-27
Autores
Silva, Luciana Ramalho Pimentel da 
Orientadores
Silva, Alexandre Valotta da
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Neuropathological biomarkers of human refractory temporal lobe epilepsy associated with hippocampal sclerosis: clinical and neuroimaging correlations. INTRODUCTION: Hippocampal sclerosis (HS) is one of the most common pathologies underlying refractory mesial temporal lobe epilepsy (RMTLE). Additionally, febrile seizures (FS) during infancy constitute an initial precipitant injury (IPI) known to be associated with this pathology, although its cause-effect relationship is not yet clarified. Recent genomic study suggested two different biomarkers as important candidates to play a role in HS development in the presence of FS: stargazing (STG), a major hub expressed in FS group and somatostatin receptor type 1 (sst1), a second hub expressed in both FS and NFS groups. STG is known to take part in AMPA receptors regulation and sst1 is a target of somatostatin, an endogenous antiepileptic. Recent research has also shown that citoarquitectural abnormalities and texture analysis in high field MRI (3T-MRI) also correlate with FS in MTLE patients. The present study is part of a major effort from three research groups to shed light on RMTLE physiopathology. Thus we aimed to further investigate whether FS influences neuropathological biomarkers comparing RMTLE-HS cases with (IPF+) or without (IPIF-) history of FS as IPI. METHODS: histopathological features (granular cell loss - GCL, granular cell dispersion - GCD, granular cell bilamination - GCB, linear measurement of the GCD - linearGCM, the proportion of GD occupied by GCD - linear%GC, and HS type) were evaluated using semiquantitative, morphometric assessment and HS pattern classification. Immunohistochemistry was performed to investigate STG and sst1 immunoreactivity. Histopathological findings were compared with clinical data (age at surgery, age at IPI, latency, age at onset of epilepsy and epilepsy duration) and 3T-MRI texture analysis in both IPIF+ and IPIF- groups. RESULTS: Only age at IPI (p = 0.001) and granular cell loss (GCL) (p = 0.05) were associated with the type of IPI. In IPIF+ group, STG immunoreactivity was higher in CA1 (p = 0,0004), CA3 (p = 0,0007) and GD regions (p = 0,0012), while sst1 immunoreactivity was higher in CA1 (p = 0,01) and hylus (p = 0,0009), and lower in CA2 (p = 0,03) when compared to IPIF- group. In turn, 3T-MRI texture analysis showed up to 24 among 158 distinct textures patterns which are able to differentiate HS type, GCD and GCB. Moreover, classification algorithm yielded 63% differentiation between IPIF+ and IPIFgroups. CONCLUSIONS: Our findings suggest that IPIF+ group is different from IPIF- group regarding neuropathological features, clinical and 3T-MRI data. These parameters might play a role in the physiopathology of RMTLE-HS with history of FS.
Introdução: A esclerose hipocampal (EH) é um dos principais substratos neuropatológicos da epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) refratária. Estudo comparativo do transcriptoma de CA3 e características morfológicas do giro denteado revelou que as redes de interação gene-gene correlacionam-se com o insulto precipitante inicial em pacientes com epilepsia refratária do lobo temporal. Além disso, foi possível correlacionar características de textura de imagens de ressonância magnética com os achados neuropatológicos e clínicos. A partir desses resultados, dois marcadores aparecem como possíveis atores importantes na fisiopatologia da esclerose hipocampal: receptor de somatostatina tipo 1e stargazina (a somatostatina age como um antiepiléptico endógeno e a stargazina é um proteína reguladora de receptores AMPA, respectivamente). Objetivos: Este trabalho teve como objetivo investigar o papel de marcadores neuropatológicos na ELTM refratária associada à EH, comparando-se casos de EH com histórico de insulto precipitante inicial (IPI) febril (IPIF+) e casos semIPI febril (IPIF-), através de análises histopatológicas, imunohistoquímicas e correlações com dados clínicos e de análise de textura em neuroimagem. Resultados: Os grupos IPIF+ e IPIF- diferem estatisticamente entre si com relação à idade de ocorrência do IPI (média 1.02 ± 0.62; p = 0.001) e a perda celular na camada granular (média 2.64± 0.97; p = 0.05). No grupo IPIF+ a imunorreatividade da stargazina foi maior em CA1 (p = 0.0004), CA3 (p = 0.0007) e giro denteado (p = 0.0012), enquanto a imunorreatividade do sst1 foi maior em CA1 (p = 0.01) e hilo (p = 0.0009), e menor em CA2 (p = 0.03) quando comparada com o grupo IPIF-. A análise de textura mostrou que até 24 parâmetros de textura distintos foram capazes de discriminar entre a esclerose clássica e severa. Conclusão: Nossos dados sugerem que o grupo IPIF+ é diferente do grupo IPIF- com relação a características neuropatológicas, clínicas e de neuroimagem e que estes parâmetros podem exercer um papel determinante na fisiopatologia da EMTLE-HS.
Introdução: A esclerose hipocampal (EH) é um dos principais substratos neuropatológicos da epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) refratária. Estudo comparativo do transcriptoma de CA3 e características morfológicas do giro denteado revelou que as redes de interação gene-gene correlacionam-se com o insulto precipitante inicial em pacientes com epilepsia refratária do lobo temporal. Além disso, foi possível correlacionar características de textura de imagens de ressonância magnética com os achados neuropatológicos e clínicos. A partir desses resultados, dois marcadores aparecem como possíveis atores importantes na fisiopatologia da esclerose hipocampal: receptor de somatostatina tipo 1e stargazina (a somatostatina age como um antiepiléptico endógeno e a stargazina é um proteína reguladora de receptores AMPA, respectivamente). Objetivos: Este trabalho teve como objetivo investigar o papel de marcadores neuropatológicos na ELTM refratária associada à EH, comparando-se casos de EH com histórico de insulto precipitante inicial (IPI) febril (IPIF+) e casos semIPI febril (IPIF-), através de análises histopatológicas, imunohistoquímicas e correlações com dados clínicos e de análise de textura em neuroimagem. Resultados: Os grupos IPIF+ e IPIF- diferem estatisticamente entre si com relação à idade de ocorrência do IPI (média 1.02 ± 0.62; p = 0.001) e a perda celular na camada granular (média 2.64± 0.97; p = 0.05). No grupo IPIF+ a imunorreatividade da stargazina foi maior em CA1 (p = 0.0004), CA3 (p = 0.0007) e giro denteado (p = 0.0012), enquanto a imunorreatividade do sst1 foi maior em CA1 (p = 0.01) e hilo (p = 0.0009), e menor em CA2 (p = 0.03) quando comparada com o grupo IPIF-. A análise de textura mostrou que até 24 parâmetros de textura distintos foram capazes de discriminar entre a esclerose clássica e severa. Conclusão: Nossos dados sugerem que o grupo IPIF+ é diferente do grupo IPIF- com relação a características neuropatológicas, clínicas e de neuroimagem e que estes parâmetros podem exercer um papel determinante na fisiopatologia da EMTLE-HS.
Descrição
Citação
SILVA, Luciana Ramalho Pimentel da. Estudo de marcadores neurotopatológicos na epilepsia do lobo temporal refratária humana associada à esclerose hipocampal: correlações clínicas e de neuroimagem. 2013. 109 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Santos, 2013.