Avaliação da heterogeneidade intratumoral e intermetástases do éxon 15 do gene braf (7q34) em amostras de melanoma metastático
Data
2015-06-05
Autores
Guimaraes, Daiane Pereira 
Orientadores
Landman, Gilles Landman
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Introduction: Approximately a half of cutaneous melanoma has a BRAF V600E mutation and benefits from treatment with BRAF and MEK inhibitors, showing rapid tumor regression. However, most of these patients had progression of disease within 6 to 12 months after initiation of treatment. The intratumoral heterogeneity has been demonstrated and may contribute to the failure to treatment and drug resistance and may have important consequences to personalized cancer therapy Objective: To study the heterogeneity of mutations in genes belonging to the MAPK pathway in metastatic melanoma, in different areas of the same tumor and among tumors of the same patient. Methods: Analysis of mutations in exon 15 of BRAF, by Sanger sequencing, in metastatic melanoma paraffin samples stored in the Department of Pathology, from 1996 to 2012. Results: 86 samples of metastatic melanoma were analyzed from 54 patients. 17 (31.5%) patients had at least one mutation in exon 15 and ten patients (18.5%) had V600E mutation. 22.2% (12) of the cases, at least one sample presented intratumoral heterogeneity related to the expression of exon 15. When just codon V600 was observed, 7 (13%) patients had at least one sample with intratumoral heterogeneity related to V600E mutation. Twelve (22.2%) patients had at least two samples of metastasis and among them, nine (75%) was exon 15 mutaded and all of them presented both intratumoral and intermetastatic heterogeneity. Conclusion: Intratumoral and intermetastatic heterogeneity of the expression of exon 15 of BRAF was observed in metastatic melanoma samples.
Introdução: Aproximadamente metade dos portadores de melanoma cutâneo apresenta a mutação V600E do BRAF e se beneficiam do tratamento com inibidores de BRAF e MEK, apresentando rápida regressão tumoral. Entretanto, a maioria destes pacientes apresenta progressão de doença entre 6 a 12 meses após o início do tratamento. A heterogeneidade intratumoral tem sido demonstrada e pode contribuir com a falha a tratamentos e resistência medicamentosa, podendo trazer importantes consequencias a terapia personalizada do câncer. Objetivo: Testar a hipótese de heterogeneidade das mutações do gene BRAF, pertencente à via MAPK, em metástases de melanoma cutâneo, pela avaliação de diferentes áreas de um mesmo tumor e entre tumores de um mesmo paciente. Metodologia: Análise de mutações no éxon 15 de BRAF, por sequenciamento de Sanger, em amostras parafinadas de melanoma metastático, arquivadas no Departamento de Anatomia Patológica, no período de 1996 a 2012. Resultados: Foram analisadas 86 amostras de metástases de 54 pacientes. Em 17 (31,5%) pacientes foi detectada pelo menos uma mutação no éxon 15 e 10 pacientes (18,5%) tinham a mutação V600E. Em 22,2% dos casos (12), pelo menos uma amostra avaliada apresentou heterogeneidade intratumoral do éxon 15. E, quando observado apenas o códon V600, 7 (13%) pacientes apresentaram pelo menos uma amostra com heterogeneidade intratumoral para a mutação V600E. 22,2% (12) dos pacientes tinham pelo menos duas amostras de metástases e destes, 75% (9) apresentaram mutação no éxon 15 e todos apresentaram tanto heterogeneidade intratumoral quanto intermetástases. Conclusão: Foi observada heterogeneidade do éxon 15 do gene BRAF nas amostras de melanoma metastático
Introdução: Aproximadamente metade dos portadores de melanoma cutâneo apresenta a mutação V600E do BRAF e se beneficiam do tratamento com inibidores de BRAF e MEK, apresentando rápida regressão tumoral. Entretanto, a maioria destes pacientes apresenta progressão de doença entre 6 a 12 meses após o início do tratamento. A heterogeneidade intratumoral tem sido demonstrada e pode contribuir com a falha a tratamentos e resistência medicamentosa, podendo trazer importantes consequencias a terapia personalizada do câncer. Objetivo: Testar a hipótese de heterogeneidade das mutações do gene BRAF, pertencente à via MAPK, em metástases de melanoma cutâneo, pela avaliação de diferentes áreas de um mesmo tumor e entre tumores de um mesmo paciente. Metodologia: Análise de mutações no éxon 15 de BRAF, por sequenciamento de Sanger, em amostras parafinadas de melanoma metastático, arquivadas no Departamento de Anatomia Patológica, no período de 1996 a 2012. Resultados: Foram analisadas 86 amostras de metástases de 54 pacientes. Em 17 (31,5%) pacientes foi detectada pelo menos uma mutação no éxon 15 e 10 pacientes (18,5%) tinham a mutação V600E. Em 22,2% dos casos (12), pelo menos uma amostra avaliada apresentou heterogeneidade intratumoral do éxon 15. E, quando observado apenas o códon V600, 7 (13%) pacientes apresentaram pelo menos uma amostra com heterogeneidade intratumoral para a mutação V600E. 22,2% (12) dos pacientes tinham pelo menos duas amostras de metástases e destes, 75% (9) apresentaram mutação no éxon 15 e todos apresentaram tanto heterogeneidade intratumoral quanto intermetástases. Conclusão: Foi observada heterogeneidade do éxon 15 do gene BRAF nas amostras de melanoma metastático
Descrição
Citação
GUIMARAES, Daiane Pereira. Avaliação da heterogeneidade intratumoral e intermetástases do éxon 15 do gene braf (7q34) em amostras de melanoma metastático. 2015. 93 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.