Síndrome da deleção do braço curto do cromossomo 18: avaliação clínica e citogenômica

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dc.contributor.advisorMelaragno, Maria Isabel de Souza Aranha [UNIFESP]pt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/0678071850781758pt_BR
dc.contributor.authorMeloni, Vera de Freitas Ayres [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4404095921360586pt_BR
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulopt_BR
dc.date.accessioned2018-07-27T15:50:17Z
dc.date.available2018-07-27T15:50:17Z
dc.date.issued2016-03-30
dc.description.abstractChromosome 18p deletion syndrome [del(18p)] (OMIM 146390) has been well described in the literature with over 300 patients reported on, but few of them evaluated by cytogenomic techniques. Objective: We studied 12 patients with 18p deletion based on clinical, developmental and cytogenomic findings. Methods: The patients were evaluated by a specific clinical protocol, including immunological, endocrinological and neuropsychological assessments. The cytogenetic study was performed by G-banding karyotype, SNP-array (Genome-Wide Human SNP Array 6.0, Affymetrix) and FISH-BAC techniques. Results: A total of 12 patients, seven males and five females, previously diagnosed with 18p deletion were evaluated. The patients were classified in three groups according to the cytogenomic findings, as follows: five with pure 18p deletion (group I), two with ring chromosome 18 (group II) and five with 18p deletion associated with duplication or deletion of another chromosome (group III). Conclusions: The results showed a wide variation in intra- and inter-chromosomal rearrangements in patients, both inherited as de novo, as well as a wide variability of phenotypic manifestations and comorbidities. Although the literature indicates 18p11.1 as the most frequent breakpoint, our patients presented different breakpoints: 18p11.21 (5/12), 18p11.23 (2/12), 18p11.31 (4/12), and 18p11.32 (1/12). The main clinical findings were: proportionate short stature; microcephaly; ectopic pituitary; growth hormone deficiency; hypothyroidism; intellectual disability; cardiac anomalies; scoliosis; and keratosis pilaris. The distinguished facial dysmorphic features were: ocular hypertelorism; ptosis; and strabismus.The neuropsychological assessments showed IQ scores from borderline intellectual functioning to moderate intellectual disability. The SNP-array technique permitted a better chromosome breakpoint definition and, associated to the specific clinical protocol, provided a better genotype-phenotype correlation revealing genes that might influence the patient?s phenotype. Some genes located in the 18p deleted segment seem to play important roles in the patient?s phenotype, such as TGIF1, GNAL, LAMA1 and LPIN2 genes. The clinical protocol associated with cytogenomic results provided the recognition of relevant genes to the clinical manifestations found, such as holoprosencephaly microforms, keratosis pilaris, cryptorchidism, scoliosis and IgA deficiency. In addition, the multidisciplinary approach of this study allowed making recommendations for medical and neuropsychological evaluation on 18p deletion patients for better clinical monitoring and appropriate genetic counseling for each family.en
dc.description.abstractAvaliar uma amostra de pacientes com deleção 18p, sob os aspectos clínicos e citogenômicos a fim de aprimorar a correlação genótipo-fenótipo. Métodos: Os pacientes foram avaliados por meio de protocolo clínico específico, desenvolvido a partir da revisão da literatura, e de avaliações imunológica e neuropsicológica. Uma planilha de dados foi criada no programa Microsoft Excel com os achados clínicos, exames complementares, citogenômicos e avaliações neuropsicológica e imunológica para facilitar a realização da correlação genótipo-fenótipo. O estudo citogenômico foi realizado por cariotipagem sob bandamento G, técnicas de array genômico e de FISH (do inglês, Fluorescent In Situ Hybridization). Resultados e Conclusões: Foram estudados 12 pacientes diagnosticados previamente com deleção 18p, sendo sete do sexo masculino e cinco do sexo feminino. Os pacientes foram classificados em três grupos em função dos achados citogenômicos encontrados, sendo: cinco com deleção 18p pura (grupo I), dois com cromossomo 18 em anel (grupo II) e cinco com deleção 18p associada à duplicação ou deleção de outro cromossomo (grupo III). Os resultados revelaram grande variação de rearranjos intra e inter-cromossômicos nos pacientes, tanto herdados quanto de novo, assim como grande variabilidade de manifestações fenotípicas e comorbidades associadas. O estudo por array genômico permitiu a determinação mais acurada dos pontos de quebra e uma melhor correlação genótipo-fenótipo. A análise por FISH foi importante para a investigação da presença de translocação equilibrada nos pais dos pacientes. O protocolo clínico associado ao estudo citogenômico dos pacientes proporcionou o reconhecimento de genes relevantes para as manifestações clínicas encontradas tais como o espectro da holoprosencefalia, baixa estatura, queratose pilar, criptorquidia, escoliose e deficiência de IgA. Além disso, esta abordagem multidisciplinar permitiu a criação e proposição de recomendações para a avaliação médica e neuropsicológica de pacientes com deleção 18p, de forma a proporcionar um melhor seguimento clínico e aconselhamento genético adequado para cada família.pt_BR
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo ­ (FAPESP)pt_BR
dc.description.sponsorshipIDFAPESP: 2010/50737­1pt_BR
dc.format.extent200 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3772315pt_BR
dc.identifier.citationMELONI, Vera de Freitas Ayres. Síndrome da deleção do braço curto do cromossomo 18: avaliação clínica e citogenômica. 2016. 200 f. Tese (Doutorado em Biologia Estrutural e Funcional) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.
dc.identifier.fileVera de Freitas Ayres Meloni - PDF A.pdf
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46472
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectChromosomesen
dc.subjectHumanen
dc.subjectPair 18en
dc.subjectChromosomesen
dc.subjectDeletionen
dc.subjectChromosomes ringen
dc.subjectIn situ hybridizationen
dc.subjectFluorescenten
dc.subjectOligonucleotide sequence analysis with arrayen
dc.subjectImmune deficiency syndromeen
dc.subjectIntellectual disabilitiesen
dc.subjectCromossomo 18pt_BR
dc.subjectDeleção 18ppt_BR
dc.subjectArraypt_BR
dc.subjectFishpt_BR
dc.subjectProtocolo clínicopt_BR
dc.subjectCorrelação genótipo-fenótipopt_BR
dc.titleSíndrome da deleção do braço curto do cromossomo 18: avaliação clínica e citogenômicapt_BR
dc.title.alternativeChromosome 18p deletion syndrome: Clinical and cytogenomic characterisation.en
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramBiologia Estrutural e Funcionalpt_BR
unifesp.knowledgeAreaCiências biológicaspt_BR
unifesp.researchAreaBiologia geralpt_BR
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