nsaio clínico randomizado para avaliação da eficácia do tratamento com sofosbuvir mais daclatasvir ou simeprevir no tratamento de pacientes com hepatite C crônica genótipo 1 não cirróticos
Data
2017-12-06
Autores
Pott Junior, Henrique 
Orientadores
Castelo Filho, Adauto
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
ABSTRACT Introduction: This study investigated the safety and efficacy of simeprevir plus sofosbuvir (SOF+SIM) or daclatasvir plus sofosbuvir (SOF+DCV) regimen in a randomized, open-label, non-inferiority trial in patients infected with HCV genotype 1 infection who had previously not responded to pegylated interferon and ribavirin or were treatment naive. Methods: Patients were assigned randomly (1:1) to receive simeprevir (150 mg, once daily) and sofosbuvir (400 mg, once daily) or daclatasvir (60 mg, once daily) and sofosbuvir (400 mg, once daily) for 12 weeks. Analysis included all participants who received at least one dose of study drugs. The primary endpoint was sustained virological response 4 weeks after ending treatment (SVR4; HCV RNA measured using COBAS TaqMan RT-PCR [lower limit of detection and quantification of 12 UI/mL]). This study is registered at the ClinicalTrials.gov, number NCT02624063. Results: 127 patients were enrolled and randomized, and 125 started treatment (n=60 in SOF+SIM and n=65 in SOF+DCV). SVR4 was achieved in 121 (96.85%) patients (n=56 [93.33%, 95% CI 83.8-98,2] in SOF+SIM and n=65 [100%, 94.5-100] in SOF+DCV; absolute difference 6.66%, 95% CI -0.159 to 0.002). The most common adverse events in the pooled groups were fatigue (n=32 [25.6%]), headache (n=27 [21.6%]), and mood swings (n=24 [19.2%]). No patients were discontinued from the study. Conclusion: Although there was no statistically significant difference in SVR4 rates between groups, non-inferiority of the SOF+SIM in relation to SOF+DCV could not be established as it violated the non-inferiority margin. Therefore, the results of SOF+SIM in relation to SOF+DCV differ enough to be clinically relevant.
RESUMO Introdução: Este estudo investigou a segurança e eficácia do esquema terapêutico simeprevir mais sofosbuvir (SOF+SIM) ou daclatasvir mais sofosbuvir (SOF+DCV) em um ensaio clínico randomizado, aberto e de não inferioridade, em pacientes com infecção pelo genótipo 1 do HCV que anteriormente não responderam ao tratamento com interferon peguilado mais ribavirina ou sem histórico de tratamento prévio. Métodos: Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente (1:1) a receber simeprevir (150 mg, uma vez ao dia) e sofosbuvir (400 mg, uma vez por dia) ou daclatasvir (60 mg, uma vez ao dia) e sofosbuvir (400 mg, uma vez por dia) por 12 semanas. A análise foi de todos os participantes que receberam pelo menos uma dose das drogas do estudo. O desfecho primário de eficácia foi resposta virológica sustentada 4 semanas após a interrupção do tratamento (RVS4, HCV-RNA medido usando COBAS TaqMan RT-PCR [limite inferior de detecção e quantificação de 12 UI/mL]). Este estudo está cadastrado no ClinicalTrials.gov, número NCT02624063. Resultados: 127 pacientes foram randomizados e 125 iniciaram o tratamento (n=60 com SOF+SIM e n=65 com SOF+DCV). RVS4 foi alcançada em 121 (96,85%) pacientes (n=56 [93,33%, 95% IC 83,8-98,2] com SOF+SIM e n=65 [100%, 95% IC 94,5-100] com SOF+DCV, diferença absoluta -6,66%, 95% IC -0,159 a 0,002). Os eventos adversos mais comuns foram fadiga (n=32 [25,6%]), cefaleia (n=27 [21,6%]) e mudanças de humor (n=24 [19,2%]). Nenhum paciente foi descontinuado do estudo. Conclusão: Embora não houvesse diferença estatisticamente significante nas taxas de RVS4 entre os grupos, a não inferioridade de SOF+SIM em relação ao SOF+DCV não pode ser estabelecida à medida que a margem de não inferioridade foi violada. Ou seja, os resultados de SOF+SIM em relação ao SOF+DCV diferem o suficiente para serem clinicamente relevantes.
RESUMO Introdução: Este estudo investigou a segurança e eficácia do esquema terapêutico simeprevir mais sofosbuvir (SOF+SIM) ou daclatasvir mais sofosbuvir (SOF+DCV) em um ensaio clínico randomizado, aberto e de não inferioridade, em pacientes com infecção pelo genótipo 1 do HCV que anteriormente não responderam ao tratamento com interferon peguilado mais ribavirina ou sem histórico de tratamento prévio. Métodos: Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente (1:1) a receber simeprevir (150 mg, uma vez ao dia) e sofosbuvir (400 mg, uma vez por dia) ou daclatasvir (60 mg, uma vez ao dia) e sofosbuvir (400 mg, uma vez por dia) por 12 semanas. A análise foi de todos os participantes que receberam pelo menos uma dose das drogas do estudo. O desfecho primário de eficácia foi resposta virológica sustentada 4 semanas após a interrupção do tratamento (RVS4, HCV-RNA medido usando COBAS TaqMan RT-PCR [limite inferior de detecção e quantificação de 12 UI/mL]). Este estudo está cadastrado no ClinicalTrials.gov, número NCT02624063. Resultados: 127 pacientes foram randomizados e 125 iniciaram o tratamento (n=60 com SOF+SIM e n=65 com SOF+DCV). RVS4 foi alcançada em 121 (96,85%) pacientes (n=56 [93,33%, 95% IC 83,8-98,2] com SOF+SIM e n=65 [100%, 95% IC 94,5-100] com SOF+DCV, diferença absoluta -6,66%, 95% IC -0,159 a 0,002). Os eventos adversos mais comuns foram fadiga (n=32 [25,6%]), cefaleia (n=27 [21,6%]) e mudanças de humor (n=24 [19,2%]). Nenhum paciente foi descontinuado do estudo. Conclusão: Embora não houvesse diferença estatisticamente significante nas taxas de RVS4 entre os grupos, a não inferioridade de SOF+SIM em relação ao SOF+DCV não pode ser estabelecida à medida que a margem de não inferioridade foi violada. Ou seja, os resultados de SOF+SIM em relação ao SOF+DCV diferem o suficiente para serem clinicamente relevantes.