Uso de peptídeos antimicrobianos contra o câncer: imunomodulação e mecanismos de morte celular

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dc.contributor.advisorGamero, Edgar Julian Paredes [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coMiranda, Antonio de [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLatteshttp://lattes.cnpq.br/1357848049935882
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/9562213378846769
dc.contributor.authorBuri, Marcus Vinicius [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7429512858165287
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2019-06-19T14:58:03Z
dc.date.available2019-06-19T14:58:03Z
dc.date.issued2017-05-03
dc.description.abstractCancer is a heterogeneous disease and new therapies are necessaries to evade chemoresistance. Antimicrobial peptides (AMPs) are defense molecules found in different organisms, with antimicrobial activity, and possible antitumor capacity. Although these AMPs have homology in their sequence and structure, the biological activities are different according to the concentration and cell type. In this study, the results were divided into three sections: the first one demonstrated the immunomodulatory capacity of the gomesin peptide, which led to the increase of hematopoietic stem cells, decreased of myeloid progenitors, activation of macrophages, increase of interleukin 6 and monocyte chemotactic protein. In the second study, the cytotoxic capacity of different AMPs (gomesin, tachyplesin protegrin and polyphemusin) was demonstrated in leukemic cells; KG-1 lineage was the most resistant cell line due to the greater activity of multi drug resistance pumps, higher expression of autophagic genes and lower pro-apoptotic constitutive gene expression. In the third section, we evaluated the different mechanisms of cell death triggered by the AMPs (gomesin, tachyplesin protegrin and polyphemusin) in Hela lineage. Caspases activation occurred by all AMPs tested, but little activation of genes, associated with cell death, was observed. The mechanism of cell death of AMPs involves apoptotic characteristics, with reduction of the mitochondrial membrane potential and mitochondrial swelling with involvement of Ca2+ ion. Additionally, the balance between the activation and inhibition of pro-apoptotic, autophagic, survival and proliferation proteins helped to define the peptide potency. This work elucidates the importance of AMPs studies against cancer because they can modulate the immune system, besides promote cell death. These results can be used as base for development a new potent drug against this disease.en
dc.description.abstractO câncer é uma doença heterogênea e novas terapias são necessárias para evadir a quimioresistência. Os peptídeos antimicrobianos (PAMs) são moléculas de defesa encontradas em diferentes organismos, com atividade antimicrobiana, e possível capacidade antitumoral. Embora estes PAMs possuam homologia em sua sequência e estrutura, as atividades biológicas divergem de acordo com o peptídeo e tipo celular. Neste estudo, dividiram-se os resultados em três trabalhos: no primeiro, demonstrou-se a capacidade imunomodulatória do peptídeo gomesina, que levou ao aumento das célulastronco hematopoéticas com diminuição de progenitores mielóides, ativação de macrófagos e aumento de interleucina 6 e da proteína quimiotática de monócito. No segundo trabalho, demonstrou-se a capacidade citotóxica de diferentes PAMs (gomesina, taquiplesina protegrina, polifemusina) em células leucêmicas, sendo a linhagem KG-1 a mais resistente devido à maior atividade das bombas de efluxo, que conferem resistência a drogas, maior expressão de genes autofágicos e menor expressão de genes próapoptóticos constitutivos. No terceiro trabalho avaliaram-se os diferentes mecanismos de morte celular desencadeados pelos PAMs (gomesina, taquiplesina protegrina e polifemusina) na linhagem tumoral Hela. Verificouse que todos os PAMs testados promoveram ativação de caspases, porém pouca ativação de genes associados com a morte celular foi observada. O mecanismo de morte celular dos PAMs envolve características apoptóticas com redução do potencial de membrana mitocondrial e com inchamento mitocondrial, envolvendo o íon Ca2+. Além disso, o balanço entre a ativação e inibição de proteínas pró-apoptóticas, autofágicas, de sobrevida e proliferação ajudam a definir a potencia dos peptídeos. Este trabalho elucida a importância do estudo dos PAMs contra o câncer, pois podem modular o sistema imune além de promover morte celular. Estes resultados podem num futuro servir de base para a síntese de quimioterápicos potentes contra esta doença.pt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.description.sponsorshipIDFAPESP: 2013/09068-7
dc.description.sponsorshipID. FAPESP: 2012/20989-4
dc.description.sponsorshipIDFAPESP: 2015/22901-5
dc.description.sponsorshipIDCNPq: 473797/2013
dc.format.extent149 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5010315pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50533
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectAntimicrobial peptidesen
dc.subjectImmunomodulationen
dc.subjectCanceren
dc.subjectCell deathen
dc.subjectPeptídeos antimicrobianospt_BR
dc.subjectImunomodulaçãopt_BR
dc.subjectCâncerpt_BR
dc.subjectMorte celularpt_BR
dc.subjectNeoplasiaspt_BR
dc.subjectNeoplasmsen
dc.titleUso de peptídeos antimicrobianos contra o câncer: imunomodulação e mecanismos de morte celularpt_BR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramCiências Biológicas (Biologia Molecular)pt_BR
unifesp.knowledgeAreaBiofisicapt_BR
unifesp.researchAreaEstrutura, Atividades e Síntese de Peptídeos e Proteínaspt_BR
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