Padronização da análise molecular do gene LIPA e investigação de variantes em família brasileira com suspeita diagnóstica de deficiência de lipase ácida lisossomal
| dc.audience.educationlevel | Mestrado | |
| dc.contributor.advisor | Pesquero, Joao Bosco [UNIFESP] | |
| dc.contributor.author | Assis, Erica Aparecida De [UNIFESP] | |
| dc.contributor.institution | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | pt |
| dc.date.accessioned | 2021-01-19T16:34:24Z | |
| dc.date.available | 2021-01-19T16:34:24Z | |
| dc.date.issued | 2019-10-30 | |
| dc.description.abstract | Wolman's disease and cholesterol and triglyceride ester storage (CESD) are caused by deficiency or lack of lipase enzyme activity lysosomal acid (LAL); these diseases have as common characteristic the accumulation of cholesterol ester and triglycerides in organs that participate in the metabolism of these compounds such as liver and spleen. Wolman's disease has early manifestation of symptoms with hepatosplenomegaly, steatorrhea and adrenal calcification and can be fatal before one year of age. In the case of CESD, symptoms are similar to those of Wolman's disease, but progressive and with manifestation, in these cases it is likely that many patients will not be detected or misdiagnosed. Lysosomal acid lipase is a enzyme that plays an important role in the cellular processing of plasma lipoproteins as it hydrolyzes triacylglycerols and cholesterol esters, and contributes to the homeostatic control of blood lipoprotein levels and to the prevention of cellular lipid overload. The gene that codes for LAL is called LIPA mutations in this gene may cause partial or total enzyme deficiency culminating in Wolman's disease or CESD. In the present work, the standardization of LIPA molecular analysis, as well as the investigation of this gene in a Brazilian family with characteristic clinic of LAL deficiency. The changes detected in the sequencing of the LIPA gene by the Sanger methodology, may be the cause of the disease in this family according to the literature and predictors consulted. The next generation sequencing (NGS) of the mother's exome index patient showed that there is still the possibility of involvement of other genes in the clinic, which should be proven by further studies. | en |
| dc.description.abstract | A doença de Wolman e o armazenamento de éster de colesterol e triglicerídeos (CESD) são causados pela deficiência ou inexistência de atividade da enzima lipase ácida lisossomal (LAL); essas doenças têm como característica comum o acúmulo de éster de colesterol e triglicerídeos em órgãos que participam do metabolismo desses compostos, como por exemplo: fígado e baço. A doença de Wolman possui manifestação de sintomas logo na infância, com hepatoesplenomegalia, esteatorréia e calcificação adrenal e pode ser fatal antes de um ano de idade. No caso da CESD, os sintomas são similares aos da doença de Wolman, porém progressivos e com manifestação mais lenta, nesses casos é provável que muitos pacientes não sejam detectados ou diagnosticados incorretamente. A lipase ácida lisossomal é uma enzima que desempenha um papel importante no processamento celular das lipoproteínas plasmáticas, pois hidrolisa os triacilgliceróis e os ésteres de colesterol, e contribui para o controle homeostático dos níveis de lipoproteínas no sangue e para a prevenção da sobrecarga lipídica celular. O gene que codifica a LAL é denominado LIPA, mutações nesse gene podem causar a deficiência parcial ou total da enzima culminando na doença de Wolman ou CESD. Neste presente trabalho foi realizada a padronização da análise molecular do LIPA, além da investigação desse gene em uma família brasileira com clínica característica de deficiência de LAL. As alterações detectadas no sequenciamento do gene LIPA pela metodologia de Sanger, não podem ser a causa da doença nessa família segundo a literatura e os preditores consultados. A sequenciamento de nova geração (NGS) do exoma da mãe do paciente índice mostrou que ainda existe a possibilidade do envolvimento de outros genes na clínica, o que deverá ser comprovado com a realização de mais estudos. | pt |
| dc.description.source | Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2019) | |
| dc.format.extent | 76 p. | |
| dc.identifier | https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7777885 | pt |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59664 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
| dc.rights | Acesso restrito | |
| dc.subject | Standardization Of Analysis | en |
| dc.subject | Variants | en |
| dc.subject | Padronização Da Análise | pt |
| dc.subject | Variantes | pt |
| dc.title | Padronização da análise molecular do gene LIPA e investigação de variantes em família brasileira com suspeita diagnóstica de deficiência de lipase ácida lisossomal | pt |
| dc.type | Dissertação de mestrado | |
| unifesp.campus | São Paulo, Escola Paulista de Medicina | pt |
| unifesp.graduateProgram | Ciências Biológicas (Biologia Molecular) | pt |
| unifesp.knowledgeArea | Biofisica | pt |
| unifesp.researchArea | Estrutura, Atividades E Sintese De Peptideos E Proteinas | pt |