Papel de NLRP3 no controle da infecção por Trypanosoma cruzi em células gliais

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dc.contributor.advisorBortoluci, Karina Ramalho [UNIFESP]pt
dc.contributor.authorOliveira, Aline Pacheco de [UNIFESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt
dc.date.accessioned2018-07-30T11:44:25Z
dc.date.available2018-07-30T11:44:25Z
dc.date.issued2016-08-12
dc.description.abstractTrypanosoma cruzi (T. cruzi) is the etiologic agent of Chagas disease. Although T. cruzi is mainly described by its ability to cause heart and gut pathologies, imunocompromised chagasic individuals frequently present intracranial hypertension, meningoenephalitis, neurological deficit and local lesions in the central nervous system (CNS). The CNS is often considered an immune privileged compartment. However, CNS can be immunologically active, especially regarding the innate immune system compartment. It is well known that pattern recognition receptors (PRRs) are important to restrict T. cruzi infection in the periphery. In this context, our group described the role of NLRP3 inflammasomes in the trypanocidal capacity of macrophages by a mechanism involving nitric oxide (NO) production. Thus, the aim of this study was to investigate the role of NLRP3 in astrocytes and microglia cells, the most abundant glial cells. Methods and Results: Microglia and astrocytes were extracted from newborn brains trough differential centrifugation process. In vitro infection with tripomastigotes from T. cruzi Y strain (5:1) revealed that astrocytes are significantly more permissive than microglia to T. cruzi replication, especially after 96h of infection, when the infection rate was more than 100 parasites/cell. Moreover, microglia but not astrocytes were able to secrete IL- 1? and NO in response to infection, suggesting that inflammasomes are being activated in microglia but not in astrocytes. In fact, microglia from NLRP3-/- mice presented higher numbers of amastigotes and reduced ability to produce IL-1? and NO in comparison to WT cells. However, similar numbers of parasites were found in astrocytes from WT and NLRP3-/- mice, being both unable to secrete IL-1? and NO in response to T. cruzi infection. Conclusion: Altogether, our data suggest that the NLRP3 inflammasome participates in the control of T. cruzi by microglia but not by astrocytes through a mechanism that involves IL-1? and NO production.en
dc.description.abstractO Trypanosoma cruzi (T. cruzi) é agente etiológico da doença de Chagas. Apesar de ser uma doença principalmente descrita pela capacidade do parasita em invadir células cardíacas, intestinais e do sistema imune inato, indivíduos imunocomprometidos podem ser permissivos a passagem do parasita pela barreira hematoencefálica desencadeando quadros de meningoencefalites, hipertensão intracranial e lesões locais no sistema nervoso central (SNC). O SNC costumava ser considerado um local de imunoprivilégio, no entanto já é sabido que o mesmo pode ser visto como imunológicamente ativo principalmente no que se diz respeito ao sistema imune inato. Receptores para reconhecimento de padrões moleculares (PRRs) são importantes para o controle da infecção do T. cruzi perifericamente. Nosso grupo anteriormente demonstrou a importância do inflamassoma NLRP3 em macrófagos peritoneais para a produção de óxido nítrico (NO), um importante agente tripanocida. Pouco se sabe sobre a resposta do SNC a esse protozoário, assim, o objetivo deste trabalho é entender o papel dos inflamassomas no controle do T. cruzi nas células gliais. Métodos e Resultados: Micróglia e astrócitos foram obtidos de camundongos recém-nascidos e separados através de processos de centrifugação diferencial. Infeções In vitro feitas com tripomastigotas do T. cruzi cepa Y (MOI 5:1) mostraram que os astrócitos são significativamente mais permissivos à replicação do T. cruzi do que a micróglia, principalmente 96h pós-infecção. Mais ainda, foi visto que micróglias, mas não astrócitos, são capazes de secretar IL-1? e NO em resposta a infecção, sugerindo a ativação dos inflamassomas na micróglia, mas não nos astrócitos. De fato, micróglias de animais nocaute para NLRP3 (NLRP3-/-) apresentam maiores quantidade de parasitas intracelulares e reduzida capacidade de secretar IL-1? e NO em comparação às células dos animais WT. Enquanto que nos astrócitos, foi visto que o número de parasitas intracelulares permaneceu similar ao animal WT bem como sua inabilidade de secretar IL-1 ? e NO e resposta a infeção por T. cruzi. Conclusão: Sendo assim, nossos dados sugerem que o inflamassoma NLRP3 participa da produção da molécula de NO na micróglia, mas não nos astrócitos, e isto está relacionado com a capacidade de controle da infecção pelo T. cruzi nas células gliais.pt
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt
dc.format.extent44 p.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4671979pt
dc.identifier.citationOLIVEIRA, Aline Pacheco de. Papel de nlrp3 no controle da infecção por trypanosoma cruzi em células gliais. 2016. 44 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Diadema, 2016.
dc.identifier.file2016-0063.pdf
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47385
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo
dc.rightsAcesso restrito
dc.subjectNLRP3en
dc.subjectIinflammasomeen
dc.subjectGlial cellsen
dc.subjectCentral nervous systemen
dc.subjectTrypanosoma cruzien
dc.subjectNLRP3pt
dc.subjectInflamassomapt
dc.subjectCélulas gliaispt
dc.subjectSistema nervoso centralpt
dc.subjectTrypanosoma cruzipt
dc.titlePapel de NLRP3 no controle da infecção por Trypanosoma cruzi em células gliaispt
dc.typeDissertação de mestrado
unifesp.campusInstituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF)pt
unifesp.graduateProgramBiologia Químicapt
unifesp.knowledgeAreaBiologia Químicapt
unifesp.researchAreaBiologia de Microorganismos e das Interações Celularespt
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