O impacto de polimorfismos de receptores e da via de ativação de glicocorticoides na evolução de pacientes com arterite de Takayasu – estudo retrospectivo observacional
| dc.contributor.advisor | Souza, Alexandre Wagner Silva de [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/7033230017001241 | |
| dc.contributor.author | Peron Filho, Faustino [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/6082926553907107 | |
| dc.date.accessioned | 2024-08-19T17:43:31Z | |
| dc.date.available | 2024-08-19T17:43:31Z | |
| dc.date.issued | 2024-07-16 | |
| dc.description.abstract | Introdução: A arterite de Takayasu (AT) é uma vasculite sistêmica granulomatosa e crônica, de etiologia indefinida, e que acomete em grandes vasos, como a aorta e seus ramos principais, bem como as artérias pulmonares. O tratamento da AT é feito principalmente com o uso de glicocorticoides (GC) em altas doses, este medicamento tem efeito pleiotrópico e, assim, pode causar diversos eventos adversos (EA). Há polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) do gene dos receptores de GC ou de enzima do seu metabolismo que levam ao impacto funcional da proteína codificada. Dessa forma, dependendo do SNP presente, pode haver maior ou menor efeito dos GC. Objetivos: Esse estudo tem por finalidade avaliar a influência de determinados SNP dos genes HSD11B1, FKBP5 e NR3C1 na eficácia e toxicidade da terapia com GC de pacientes com AT. Pacientes e métodos: Foi realizado estudo do tipo coorte retrospectivo em pacientes com AT que cumprirem os critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia para AT de 1990. Foi realizada a genotipagem para detectar os SNP de interesse, utilizando a técnica de Sanger. Foram investigados os seguintes SNP: rs11119328 do gene HSD11B1, rs1360780 do gene FKBP5 e os SNP, N363S (rs56149945), Bcll (rs41423247), TthIIII1 (rs10052957), ER22/23EK (rs6189 e rs6190) e rs6198 (9ß) do gene NR3C1. Associações entre variáveis relacionadas à evolução da AT e variáveis relacionadas a eventos adversos ao uso de GC foram analisadas quanto à presença dos SNP dos genes HSD11B1, FKPBP5 e NR3C1, assim como quanto aos haplótiplos (HT) mais prevalentes do gene NR3C1. Resultados: Foram incluídos 81 pacientes com AT. A frequência do SNP rs11119328 foi de 33,33%, enquanto a frequência dos SNP Bcll, 9β, ER22/23EK, TthIIII1 e de N363S do gene NR3C1 foi de 37.0%; 19.7%; 3.7%; 41.3% e 1,23%, respectivamente. Portadores do SNP rs11119328 do gene HSD11B1 e rs1360780 do gene FKBP5 não apresentaram diferenças quanto aos parâmetros avaliados no estudo. A presença do SNP 9β do gene NR3C1 se associou com maior frequência de eventos adversos da corticoterapia, de ganho ponderal e ser fator de risco independente para desenvolver eventos arteriais isquêmicos. O uso de agentes biológicos nos indivíduos com AT portadores da variante do SNP BcIl foi um fator de risco independente para a progressão lesões arteriais por método de imagem. Diabetes foi uma variável independente para o desenvolvimento de eventos arteriais isquêmicos em pacientes com AT. A frequência dos SNP ER22/23EK e N363S do gene NR3C1 foi baixa, ao ponto de não ser possível realizar análises estatísticas relacionadas a esses SNP. O HT3 do gene NR3C1 teve associação com maior mediana de eventos adversos e maior risco de ganho peso Conclusões: Os SNP rs11119328 do gene HSD11B1, rs 1360780 do gene FKBP5 e os SNP TthIIII1, 9β e Bcll do gene NR3C1 são comuns em pacientes com AT, porém somente a presença do polimorfismo 9β e BcIl tiveram associação com os desfechos clínicos e somente o 9β com eventos adversos associados atribuídos aos GC nos pacientes com AT. O Haplótipo 3 este associado com maior mediana de eventos adversos e maior risco de ganho de peso. Diabetes foi um fator de risco independente para a o desenvolvimento de eventos arteriais isquêmicos em pacientes com AT. | |
| dc.description.abstract | Introduction: Takayasu's arteritis (TA) is a chronic systemic vasculitis of unknown etiology that causes granulomatous inflammation in large vessels, such as the aorta and its main branches, as well as in pulmonary arteries. The treatment of TA is mainly based on the use of high-dose glucocorticoids (GC), but these drugs have pleiotropic effect and thus may lead to several adverse events (AEs). Single nucleotide polymorphisms (SNP) in GC receptors or in the enzymes involved in its metabolism may have a functional impact on the codified protein. Therefore, depending on the SNP present, there may be a higher or lesser effect of GC use. Objectives: This study aims to evaluate the influence of certain SNPs in the HSD11B1, FKBP5 and NR3C1 genes on the effectiveness and toxicity of GC therapy in patients with TA. Patients and methods: A retrospective cohort study was carried out in patients with TA who met the 1990 American College of Rheumatology classification criteria for TA. Genotyping was performed to detect the SNP of interest, using the Sanger technique. The following SNP were investigated: rs11119328 of the HSD11B1 gene, rs1360780 of the FKBP5 gene and the SNP, N363S (rs56149945), Bcll (rs41423247), TthIIII1 (rs10052957), ER22/23EK (rs6189 and rs6190) and 9ß (rs6198) of the NR3C1 gene. Associations between variables related to TA outcomes and variables related to adverse GC events in TA were be analyzed regarding the presence of SNP in the HSD11B1, FKPBP5 and NR3C1 genes, as well as concerning the most prevalent haplotypes (HT) of the NR3C1 gene. Results:81 patients with TA were included. The frequency of the rs11119328 SNP was 33.33%, while the frequency of the Bcll, 9β, ER22/23EK, TthIIII1 and N363S SNPs of the NR3C1 gene was 37.0%; 19.7%; 3.7%; 41.3% and 1.23%, respectively. Carriers of the SNP rs11119328 of the HSD11B1 gene and rs1360780 of the FKBP5 gene did not show differences in terms of the parameters evaluated in the study. The presence of the 9β SNP of the NR3C1 gene was associated with a higher frequency of adverse events from corticosteroid therapy, weight gain and being an independent risk factor for developing ischemic arterial events. The frequency of the ER22/23EK and N363S SNPs of the NR3C1 gene was low, to the point that it was not possible to perform statistical analyzes related to these SNPs. HT3 of the NR3C1 gene was associated with a higher median of adverse events and a higher risk of weight gain Conclusions: SNPs rs11119328 of the HSD11B1 gene, rs 1360780 of the FKBP5 gene and the TthIIII1, 9β and Bcll SNPs of the NR3C1 gene are common in patients with AT; however, only the presence of the 9β and BcIl polymorphisms were associated with clinical outcomes and only 9β with adverse events associated with GC in patients with AT. Haplotype 3 was associated with a higher median of adverse events and a higher risk of weight gain. Diabetes was an independent risk factor for the development of ischemic arterial events in patients with AT. | en |
| dc.emailadvisor.custom | alexandre_wagner@uol.com.br | |
| dc.format.extent | 121 f. | |
| dc.identifier.citation | PERON FILHO, Faustino. O impacto dos polimorfismos de receptores e da via de ativação de glicocorticoides na evolução de pacientes com Arterite de Takayasu Estudo retrospectivo observacional. 2024. 121 f. Tese (Doutorado Ciências da Saúde Aplicadas à Reumatologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2024. | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11600/71618 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.subject | Arterite de Takayasu | pt_BR |
| dc.subject | Polimorfismo de nucleotídeo único | pt_BR |
| dc.subject | Glicocorticoides | pt_BR |
| dc.subject | Toxicidade a medicamentos | pt_BR |
| dc.title | O impacto de polimorfismos de receptores e da via de ativação de glicocorticoides na evolução de pacientes com arterite de Takayasu – estudo retrospectivo observacional | pt_BR |
| dc.title.alternative | The impact of receptor polymorphisms and glucocorticoid activation pathway on the outcome of patients with Takayasu's Arteritis Retrospective observational study | en |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| unifesp.campus | Escola Paulista de Medicina (EPM) | |
| unifesp.graduateProgram | Ciências da Saúde Aplicadas à Reumatologia | |
| unifesp.researchArea | Vasculites Sistêmicas |