Identificação do perfil global de modificações pós-traducionais em histonas e de proteínas associadas à cromatina na progressão do melanoma

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dc.audience.educationlevelMestrado
dc.contributor.advisorJasiulionis, Miriam Galvonas [UNIFESP]
dc.contributor.authorPessoa, Guilherme Cavalcante [UNIFESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulopt
dc.date.accessioned2023-06-27T12:32:48Z
dc.date.available2023-06-27T12:32:48Z
dc.date.issued2021
dc.description.abstractCutaneous melanoma, resulting from the malignant transformation of melanocytes, is the most aggressive type of skin tumors since it is highly metastatic. Its incidence has been increasing worldwide. It has been shown that changes in epigenetic marks, including posttranslational changes (MPTs) in histones, are involved in tumor development and progression, but studies of these changes in different stages of melanoma progression are still scarce. In nucleosomes, DNA is associated with histones, and MPTs in histones mediated by enzymes and multiprotein complexes interfere in this association. These interactions can trigger secondary mechanisms, such as the recruitment and activation of other proteins, remodeling chromatin and altering gene expression. Thus, changes in proteins associated with chromatin and in MPTs in histones impact the chromatin remodeling, and some of these MPTs can occur at sites in the genome associated with tumor development. A linear model consisting of cell lines that correspond to different stages of melanoma progression has been established in our laboratory (melanocytes melan-a, pre-malignant melanocytes 4C, non-metastatic melanoma cells 4C11- and metastatic 4C11 +). The objective of this work was to identify and quantify MPTs in histones and proteins associated with chromatin in four cell lines of our melanoma model. The identification of histone MPTs and chromatin-associated proteins was performed by mass spectrometry analysis. The results revealed histone modifications and chromatinassociated proteins potentially correlated with malignant transformation, EMT and metastasis in melanoma. These studies provided valuable data that may indicate potential new targets for melanoma treatment, in addition to promising prognostic markers.en
dc.description.abstractO melanoma cutâneo, resultante da transformação maligna de melanócitos, é o tipo mais agressivo dos tumores de pele por ser altamente metastático. Sua incidência tem aumentando em todo o mundo. Tem sido demonstrado que alterações em marcas epigenéticas, incluindo modificações pós-traducionais (MPTs) em histonas, estão envolvidas em seu desenvolvimento e progressão tumoral, porém estudos destas modificações em etapas distintas da progressão do melanoma ainda são escassos. Em nucleossomos, o DNA encontra-se associado a histonas, sendo que MPTs nas histonas mediado por enzimas e complexos multiproteicos interferem nessa associação. Essas interações podem desencadear mecanismos secundários, como o recrutamento e a ativação de outras proteínas, remodelando a cromatina e alterando a expressão gênica. Desta forma, alterações em proteínas associadas à cromatina e em MPTs em histonas impactam no remodelamento da cromatina, sendo que algumas destas MPTs podem ocorrer em locais do genoma associados ao desenvolvimento tumoral. Foi estabelecido em nosso laboratório um modelo linear constituído de linhagens celulares que correspondem a etapas distintas da progressão do melanoma (melanócitos melan-a, melanócitos pré-malignos 4C, células de melanoma não metastático 4C11- e metastático 4C11+). O objetivo deste trabalho foi identificar e quantificar MPTs em histonas e proteínas associadas à cromatina nas quatro linhagens celulares do modelo de estudo. A identificação das MPTs de histonas e das proteínas associadas à cromatina foi realizada por análises por espectrometria de massas. Os resultados revelaram modificações de histonas e proteínas associadas à cromatina potencialmente correlacionadas à transformação maligna, EMT e característica metastática do melanoma. Este estudo forneceu dados bastante valiosos que podem indicar potenciais novos alvos para tratamento do melanoma, além de promissores marcadores de prognóstico.pt
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2021)
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=11189463pt
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/68247
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.subjectMelanomaen
dc.subjectHistone PTMsen
dc.subjectChromatinen
dc.subjectMalignancyen
dc.subjectMelanomapt
dc.subjectMPTs Em Histonaspt
dc.subjectCromatinapt
dc.subjectProteômicapt
dc.subjectMetastasept
dc.titleIdentificação do perfil global de modificações pós-traducionais em histonas e de proteínas associadas à cromatina na progressão do melanomapt
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt
unifesp.graduateProgramFarmacologiapt
unifesp.knowledgeAreaFisiologia E Farmacologiapt
unifesp.researchAreaFarmacologia E Fisiologia Celular E Molecularpt
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