Papel da neuroinflamação na geração e manutenção da hipertensão arterial em ratos espontaneamente hipertensos (SHR)
| dc.contributor.advisor | Bergamaschi, Cássia Marta de Toledo [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisor-co | Campos Junior, Ruy Ribeiro de [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisor-coLattes | http://lattes.cnpq.br/2520398649906832 | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/1166526138293050 | |
| dc.contributor.author | Gerolin, Stephanie Furtado [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/0561199563399600 | |
| dc.coverage.spatial | São Paulo | |
| dc.date.accessioned | 2024-08-06T17:51:37Z | |
| dc.date.available | 2024-08-06T17:51:37Z | |
| dc.date.issued | 2024-06-21 | |
| dc.description.abstract | Objetivo: Este estudo tem como objetivo estabelecer a cronologia da progressão da hipertensão arterial e sua correlação com a neuroinflamação e atividade vasomotora simpática renal e esplênica em ratos espontaneamente hipertensos (SHRs). Métodos: Esse projeto foi aprovado pela Comissão de Ética no Uso de Animais da Universidade Federal de São Paulo (Ceua/Unifesp) sob o protocolo Nº 835908322. SHRs adultos (10 a 15 semanas de idade), SHR jovens (5 a 7 semanas) e Wistar controle (12 semanas) machos foram submetidos à anestesia com uretano (1,5 g/kg, i.v.) e subsequentes registros de pressão arterial, frequência cardíaca e atividade simpática renal e esplênica. Ao final do experimento foi realizada a coleta de amostras de sangue e tecido esplênico e encefálico para análises de citocinas séricas e teciduais de regiões específicas envolvidas no controle cardiovasvular, sendo elas: região rostroventrolateal do bulbo (RVLM) e núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN). Também foi analisada a presença de citocinas na região de córtex encefálico como controle. Resultados: Os achados indicam um aumento substancial na pressão arterial média em SHRs, sugerindo o desenvolvimento de hipertensão por volta da 10ª semana. Como esperado, o valor basal de pressão arterial média (PAM) foi de 109±7 mmHg para os SHRs jovens e de 163 ± 9 mmHg para adultos. Em relação à ANS, os níveis basais de ANSr dos animais jovens foram de 126,6 ± 27,6 spikes/seg e dos adultos de 138,5 ± 32,7 spikes/seg, respectivamente. A ANSe basal do SHR jovens foi de 144,0 ± 30,3 spikes/seg e do SHR adultos foi de 130,7 ± 26,3 spikes/seg. No grupo controle de ratos Wistar adultos (CTRL - 12 semanas), os valores de ANSr foram de 87,2 ± 5 spikes/seg e 102,8 ± 18,1 spikes/seg para ANSe. Observamos aumento da IL-1 no baço dos SHR Adultos (89.5 ± 26.47 pg/mg) em relação aos SHR jovens (56.92 ± 14.8 pg/mg) e diminuição em relação Wistar CTRL (144.9 ± 17.05 pg/mg) e também diminuição do TNF- (SHR Adulto 0.7 ± 1.6 pg/mg, SHR Jovem 0.63 ± 0.63pg/mg e Wistar CTRL 0.98 ± 0.19 pg/mg). Na RVLM observamos aumento do TNF- no grupo SHR adulto (0.28 ± 0.05 pg/mg) em comparação tanto com SHR Jovem (0.17 ± 0.47 pg/mg) quanto Wistar CTRL (0.18 ± 0.02 pg/mg). Na região contendo o PVN, observamos o aumento da citocina TNF- no grupo SHR adulto (0.18 ± 0.05 pg/mg) em comparação com o grupo controle. Além disso, os níveis basais de ANSr e ANSe foram elevados em SHRs adultos e jovens em comparação com ratos Wistar, indicando aumento da atividade nervosa simpática em ambos os territórios precedendo à HA. Conclusão: Apesar da diferença de pressão arterial entre os grupos de SHR jovens e adultos, não foi observado diferença de ANSr e ANSe. Entretanto, em comparação com animais Wistar CTRL, observamos aumento na ANSr e ANSe tanto para animais jovens quanto adultos, indicando que a hiperatividade simpática precede o desenvolvimento da HAS em SHRs. Quanto à análise histológica e imuno-histoquímica do tecido nervoso para avaliar o nível de neuroinflamação entre os grupos, foi possível observar diminuição na população de micróglia no PVN de SHR adultos. Ademais, observamos também diminuição de citocinas teciduais do parênquima esplênico e circulantes. Conclui-se assim que a neuroinflamação aparenta ser um parâmetro ainda mais evidente na HAS que a própria inflamação periférica. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Aims: This study aims to establish the chronology of hypertension progression and the correlation with neuroinflammation and renal and splenic sympathetic vasomotor activity in spontaneously hypertensive rats (SHRs). Methods: This project was approved by the Ethics Committee for the Use of Animals of the Federal University of São Paulo (Ceua/Unifesp) under protocol Nº 835908322. Adult SHRs (10 to 15 weeks old), young SHRs (5 to 7 weeks old) and control Wistar (12 weeks old) males underwent anesthesia with urethane (1.5 g/kg, i.v.) and subsequent recordings of blood pressure, heart rate and renal and splenic sympathetic activity. At the end of the experiment, blood samples and splenic and encephalic tissue were collected for analysis of serum and tissue cytokines from specific regions involved in cardiovasvular control: the rostroventrolateal region of the bulb (RVLM) and the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN). The presence of cytokines in the encephalic cortex region was also analyzed as a control. Results: The findings indicate a substantial increase in mean arterial pressure in SHRs, suggesting the development of hypertension around the 10th week. As expected, the baseline value of mean arterial pressure (MAP) was 109 ± 7 mmHg for young SHRs and 163 ± 9 mmHg for adults. With regard to ANS, the basal levels of ANSr in the young animals were 126.6 ± 27.6 spikes/sec and in the adults 138.5 ± 32.7 spikes/sec, respectively. The basal ANSe of the young SHR was 144.0 ± 30.3 spikes/sec and of the adult SHR was 130.7 ± 26.3 spikes/sec. In the control group of adult Wistar rats (CTRL - 12 weeks), the ANSr values were 87.2 ± 5 spikes/sec and 102.8 ± 18.1 spikes/sec for ANSe. We observed an increase in IL-1 in the spleen of Adult SHR (89.5 ± 26.47 pg/mg) compared to Young SHR (56.92 ± 14.8 pg/mg) and a decrease compared to Wistar CTRL (144.9 ± 17.05 pg/mg) and also a decrease in TNF- (Adult SHR 0.7 ± 1.6 pg/mg, Young SHR 0.63 ± 0.63pg/mg and Wistar CTRL 0.98 ± 0.19 pg/mg). In the RVLM we observed an increase in TNF- in the adult SHR group (0.28 ± 0.05 pg/mg) compared to both the Young SHR (0.17 ± 0.47 pg/mg) and the Wistar CTRL (0.18 ± 0.02 pg/mg). In the region containing the PVN, we observed an increase in the cytokine TNF- in the adult SHR group (0.18 ± 0.05 pg/mg) compared to the control group. In addition, basal levels of ANSr and ANSe were elevated in adult and young SHRs compared to Wistar rats, indicating increased sympathetic nerve activity in both territories preceding AH. Conclusion: Despite the difference in blood pressure between the young and adult SHR groups, no difference was observed in ANSr and ANSe. However, in comparison with Wistar CTRL animals, we observed an increase in ANSr and ANSe for both young and adult animals, indicating that sympathetic hyperactivity precedes the development of SAH in SHRs. As for the histological and immunohistochemical analysis of brain tissue to assess the level of neuroinflammation between the groups, it was possible to observe a decrease in the microglia population in the PVN of adult SHRs. In addition, we also observed a decrease in tissue cytokines in the splenic parenchyma and circulating cytokines. We therefore conclude that neuroinflammation appears to be an even more evident parameter in SAH than peripheral inflammation itself. | en |
| dc.description.sponsorship | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | |
| dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |
| dc.description.sponsorshipID | 2019/25295-0 | |
| dc.description.sponsorshipID | 23038.005709/201-11 | |
| dc.emailadvisor.custom | bergamaschi.cassia@unifesp.br | |
| dc.format.extent | 82 f. | |
| dc.identifier.citation | GEROLIN, Stephanie Furtado. Papel da neuroinflamação na geração e manutenção da hipertensão arterial em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). 2024. 82 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2024. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11600/71543 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/restrictedAccess | |
| dc.subject | Hipertensão | pt_BR |
| dc.subject | Neuroinflamação | pt_BR |
| dc.subject | Inflamação | pt_BR |
| dc.subject | Atividade nervosa simpática | pt_BR |
| dc.subject | Sistema Nervoso Autônomo | pt_BR |
| dc.title | Papel da neuroinflamação na geração e manutenção da hipertensão arterial em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) | pt_BR |
| dc.title.alternative | Role of neuroinflammation in the generation and maintenance of hypertension in spontaneously hypertensive rats (SHR) | en |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | |
| unifesp.campus | Escola Paulista de Medicina (EPM) | |
| unifesp.graduateProgram | Farmacologia | |
| unifesp.knowledgeArea | Fisiologia Cardiovascular | |
| unifesp.researchArea | Fisiologia Cardiovascular Integrativa e Molecular |