Estudo clínico, de neuroimagem e molecular das síndromes de neurodegeneração com acúmulo cerebral de ferro
| dc.contributor.advisor | Pedroso, José Luiz [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisor-co | Barsottini, Orlando Graziani Povoas [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisor-coLattes | http://lattes.cnpq.br/0768140730368272 | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/9366916338480574 | |
| dc.contributor.author | Salomão, Rubens Paulo Araujo [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | https://lattes.cnpq.br/6341261320182517 | |
| dc.coverage.spatial | São Paulo | |
| dc.date.accessioned | 2024-08-20T14:39:05Z | |
| dc.date.available | 2024-08-20T14:39:05Z | |
| dc.date.issued | 2022-04-01 | |
| dc.description.abstract | INTRODUÇÃO: A neurodegeneração com acúmulo cerebral de ferro (NBIA), do inglês neurodegeneration with brain iron accumulation, refere-se a um grupo de doenças raras, cuja característica principal é o acúmulo cerebral de ferro com predomínio na região dos gânglios da base. O quadro clínico da NBIA é heterogêneo e caracterizado por uma combinação de sinais e sintomas, como transtorno de movimento, disfunção cognitiva, sinais piramidais, alterações psiquiátricas e anormalidades oftalmológicas. Existem 10 genes classicamente relacionados à NBIA, que incluem: PANK2, PLA2G6, C19orf12, FA2H, COASY, ATP13A2, DCAF17, CP, FTL e WDR45. Devido ao sequenciamento de última geração, novos genes relacionados às NBIAs têm sido descritos. OBJETIVOS: Avaliar e descrever os aspectos clínicos, as características de neuroimagem e a investigação genética de pacientes com suspeita de NBIA, os quais foram selecionados por exames de imagem de crânio, que apresentavam acúmulo cerebral de ferro e por exame neurológico, que apresentavam quadro clínico característico de NBIA. Como objetivo secundário, propõe-se um guia de orientação diagnóstica para pacientes com suspeita de NBIA. METODOLOGIA: Foram avaliados 24 pacientes com acúmulo de ferro em exame neuroimagem e com quadro clínico compatível com o espectro de doenças NBIAs, os quais não eram explicados por outras etiologias. Os pacientes foram submetidos à avaliação neurológica, ao estudo de neuroimagem e à investigação genética. Com base em dados do estudo e revisão da literatura, foi proposto um guia de orientação diagnóstica para pacientes com NBIA. RESULTADOS: O estudo apresentou aspectos clínicos, de neuroimagem e genéticos de 24 pacientes com suspeita de NBIA, dos quais 14 deles tiveram o diagnóstico de NBIA confirmado. Em 2 pacientes, foi detectado mutação nos genes TIMM8A e KMT2A, os quais não pertecem ao espectro de doenças classificadas como NBIA. Oito pacientes realizaram pesquisa dos genes PANK2, PLA2G6 e C19orf12 e não obtiveram resultado para mutação nesses genes, permanecendo em investigação. Foi proposta uma orientação diagnóstica em pacientes com suspeita de NBIA relacionando o exame neurológico e estudo de ressonância magnética de crânio. CONCLUSÕES: A descrição das características fenotípicas, de neuroimagem e genéticas dos pacientes do estudo proporcionou maior compreensão das NBIAs em pacientes brasileiros. Um guia de orientação para pacientes com suspeita diagnóstica de NBIA foi proposto. | pt_BR |
| dc.description.abstract | INTRODUCTION: The neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) refers to a group of rare diseases, whose main characteristic is the predominant cerebral iron accumulation in the basal ganglia. The clinical picture of NBIAs is heterogeneous, characterized by a combination of signs and symptoms such as movement disorder, cognitive dysfunction, pyramidal signs, psychiatric disorders and ophthalmic abnormalities. There are 10 genes classically related to NBIAs that include: PANK2, PLA2G6, C19orf12, FA2H, COASY, ATP13A2, DCAF17, CP, FTL and WDR45. Due to the latest generation of sequencing, new genes related to NBIAs have been described. OBJECTIVES: The main objective was to evaluate and describe the clinical aspects, the neuroimaging characteristics, and the genetic investigation of patients with suspected NBIA selected by imaging exams showing brain iron accumulation and by neurological examination, who presented a characteristic clinical picture of NBIA not explained by other etiologies. As a secondary objective, a diagnostic guidance guide for patients with suspected NBIA is proposed. METHODOLOGY: Twenty-fourpatients with iron accumulation in neuroimaging exam and a clinical picture compatible with NBIAs that were not explained by other conditions were evaluated. Patients underwent neurological, neuroimaging, and genetic investigation. With the data from the study and literature review, a diagnostic guidance guide for patients with NBIA was proposed. RESULTS: The study presented clinical, neuroimaging and genetic aspects of 24 patients with suspected NBIAs, of which 14 patients had their diagnosis of NBIAs confirmed. In 2 patients, a mutation was detected, respectively, in the TIMM8A and KMT2A genes, which do not belong to the spectrum of diseases classified as NBIAs. Eight patients, who carried out research on the PANK2, PLA2G6 and C19orf12 genes and did not obtain results for the mutation in these genes, remain under investigation. With data from the study and literature review, diagnostic guidance was provided for patients with suspected NBIAs, relating neurological examination and the brain MRI study. CONCLUSIONS: The description of the phenotypic, neuroimaging and genetic characteristics of the patients in the study provided a greater understanding of NBIAs in Brazilians patients. An orientation guide for patients with suspected NBIA diagnosis was proposed. | en |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |
| dc.emailadvisor.custom | joseluizpedroso@yahoo.com.br | |
| dc.format.extent | 158 f. | |
| dc.identifier.citation | SALOMÃO, Rubens Paulo Araujo. Estudo clínico, de neuroimagem e molecular das síndromes de neurodegeneração com acúmulo cerebral de ferro. 2022. 158 f. Tese (Doutorado em Neurologia e Neurociências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2022. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11600/71622 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.subject | Acúmulo cerebral de ferro | pt_BR |
| dc.subject | Clínico | pt_BR |
| dc.subject | Molecular | pt_BR |
| dc.subject | Neuroimagem | pt_BR |
| dc.title | Estudo clínico, de neuroimagem e molecular das síndromes de neurodegeneração com acúmulo cerebral de ferro | pt_BR |
| dc.title.alternative | Clinical, neuroimaging and molecular study of neurodegeneration syndromes with cerebral iron accumulation | en |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| unifesp.campus | Escola Paulista de Medicina (EPM) | |
| unifesp.graduateProgram | Neurologia - Neurociências |