Participação do sistema endocanabinóide na sensibilização locomotora cruzada entre estresse de isolamento social e cocaína em camundogos adolescentes

dc.contributor.advisorCruz, Fabio Cardoso [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coFavoretto, Cristiane Aparecida [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLatteshttp://lattes.cnpq.br/8597844619064872pt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4804337113083801pt_BR
dc.contributor.authorKanashiro, Ariany de Fatima [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttps://lattes.cnpq.br/7910975248115496pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulopt_BR
dc.date.accessioned2023-12-15T18:20:32Z
dc.date.available2023-12-15T18:20:32Z
dc.date.issued2023-12-12
dc.description.abstractO estresse é um fator ambiental de risco para transtornos neuropsiquiátricos. O isolamento social é um exemplo de agente estressor que pode causar prejuízos na qualidade de vida dos indivíduos e aumentar a vulnerabilidade para o desenvolvimento de transtornos por uso de drogas. Estudos mostram que a exposição ao estresse crônico pode alterar o funcionamento do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) e alterar os mecanismos de modulação negativa do mesmo, exercidos pelos receptores glicocorticoides (GR), mineralocorticoides (MR) e canabinoides do tipo 1 (CB1). Neuroadaptações na função do eixo HPA e nos receptores responsáveis por sua regulação têm sido associadas a alterações comportamentais induzidas pelo estresse. Diante disso, nosso objetivo foi avaliar, em camundongos Swiss machos, as consequências do isolamento social a partir da adolescência sobre a atividade locomotora, a ativação neuronal hipotalâmica, a concentração de corticosterona plasmática e a expressão dos receptores GR, MR e CB1R no hipotálamo, em resposta ao tratamento agudo com cocaína após desafio com um estressor heterotípico [Teste de Exposição ao Rato (TER)]. Para isso, no experimento 1, camundongos Swiss machos foram ou não expostos ao protocolo de isolamento social a partir da adolescência, que consistiu em isolar os animais em gaiolas moradias individuais do dia pós-natal (DPN) 28 ao 61. O grupo controle foi formado com animais que foram alojados em grupos de 5 – 6 animais por gaiola. No DPN 62, metade dos animais foram expostos a um estressor heterotípico (TER) e no DPN 63, receberam uma injeção intraperitoneal (i.p.) de cocaína 10 mg/kg) ou salina, (0,9%) e a atividade locomotora foi avaliada por 30 minutos. Sessenta minutos após essa avaliação, os animais foram perfundidos e seus encéfalos foram coletados para posterior análise da ativação neuronal do hipotálamo lateral. Realizamos o mesmo protocolo experimental para o experimento 2, com exceção da adição de uma coleta de sangue para análise dos níveis de corticosterona plasmática, após o TER e imediatamente após a avaliação da atividade locomotora, os animais foram eutanasiados e seus encéfalos coletados para análise da expressão de GR, MR e CB1R no hipotálamo. Nosso estudo revelou que a exposição ao estresse de isolamento social durante a adolescência aumentou o comportamento exploratório dos animais no campo aberto. Além disso, induziu sensibilização locomotora cruzada com a cocaína. Entretanto, a exposição ao estresse de isolamento social e/ou ao TER não teve efeito sobre o número de células positivas para Fos no Hipotálamo Lateral. Adicionalmente, o TER, por sua vez, desencadeou comportamentos ansiosos e aumentou as concentrações plasmáticas de corticosterona nos animais, independentemente da exposição prévia ao estresse de isolamento social. Por fim, a exposição ao estresse de isolamento social e/ou ao TER não teve impacto na expressão de GR, MR e CB1 no Hipotálamo.pt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)pt_BR
dc.description.sponsorshipID2022/02379-6pt_BR
dc.emailadvisor.customf.cruz@unifesp.brpt_BR
dc.format.extent72 f.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/69779
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulopt_BR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesspt_BR
dc.subjectEstressept_BR
dc.subjectIsolamento Socialpt_BR
dc.subjectCocaínapt_BR
dc.subjectSensibilização locomotorapt_BR
dc.subjectEixo HPApt_BR
dc.subjectAdolescênciapt_BR
dc.subjectReceptores glicocorticoides mineralocorticoidespt_BR
dc.subjectCB1Rpt_BR
dc.titleParticipação do sistema endocanabinóide na sensibilização locomotora cruzada entre estresse de isolamento social e cocaína em camundogos adolescentespt_BR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesispt_BR
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduacaoBiomedicinapt_BR
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