Papel da mucina CD43 na colonizacao e evolucao metastatica do melanoma murino B16F10

Fuzii, Hellen Thais [UNIFESP]

Papel da mucina CD43 na colonizacao e evolucao metastatica do melanoma murino B16F10

Data

2000

Autores

Fuzii, Hellen Thais

Tipo

Dissertação de mestrado

Resumo

CD43 e uma sialoglicoproteina transmembrana muito abundante em leucocitos, monocitos, linfocitos T, linfocitos B ativados e plaquetas. Apresenta alto grau de glicosilacao (60 por cento de carboidrato), com um oligos-sacaridio O-ligado a cada tres amino acidos extracelulares. Essas caracteristicas a colocam em uma familia de mucinas de superficie, que possuem um papel importante na interacao celula-celula, progressao tumoral e metastase. Estas unidades acidicas em alta densidade na superficie celular conferem uma forte carga negativa, que tem sido associada a repulsao celula-celula. A funcao da CD43 nao esta bem esclarecida. Ha evidencias que indicam que a CD43 tem um papel na sinalizacao citoplasmatica, proliferacao de linfocitos T, ativacao de monocitos e celulas NK e adesao celular. O presente trabalho objetivou avaliar a importancia da CD43 no processo metastatico, utilizando camundongos que nao expressam o gene para CD43 (KO) em comparacao ao camundongo singeneico normal (WT). Verificou-se que os animais KO para esta proteina possuiam a capacidade de retardar a colonizacao pulmonar apos inoculacao endovenosa das celulas tumorais. Nos animais KO tambem a localizacao extra pulmonar do tumor era muito menor que a verificada nos animais WT. Contudo, essa vantagem inicial, muito acentuada ate 15 dias apos a injecao das celulas de melanoma B l6F I O, e vencida pelo tumor, de tal forma que, apos 21 dias a diferenca quantitativa na carga tumoral entre animais WT e KO diminui, e, quando se avalia a curva de sobrevida nao ha diferenca significativa entre os animais KO e WT. Para determinar quais os parametros que estariam envolvidos nessa resposta, foram considerados mecanismos imunologicos e nao imunologicos. Quanto aos mecanismos nao imunologicos focalizamos tanto a interacao da celula tumoral com elementos do sangue (ex. plaquetas, hemacias, leucocitos), que podem influenciar na maior ou menor embolizacao, bem como a adesao a celulas endoteliais. A embolizacao seria um mecanismo pelo qual as celulas tumorais seriam retidas em sitios contiguos ao orgao alvo da metastase. Avaliou-se entao a capacidade da celula tumoral de aderir a plaquetas e esplenocitos dos animais KO e WT. Observou-se que as plaquetas e esplenocitos provenientes de animais KO aderiam melhor as celulas tumorais, e que a aderencia a plaquetas era estimulada por trombina ou TRAP. Contudo, medindo a radioatividade de celulas...(au)