Desenho de peptídeos bioativos a partir de toxinas do peixe thalassophryne nattereri
Data
2024-06-28
Autores
Cena, Gabrielle Lupeti de 
Orientadores
Conceição, Katia da
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
O potencial terapêutico de peptídeos derivados de venenos, como peptídeos bioativos (PBs), é determinado pela especificidade, estabilidade e propriedades farmacocinéticas. PBs, incluindo os peptídeos antimicrobianos (PAMs) e peptídeos de penetração celular (PPCs), compartilham diversas propriedades físico-químicas características e são alternativas potenciais para terapias baseadas em antibióticos e entrega de medicamentos, respectivamente. Este estudo utilizou métodos in silico para prever PAMs e PPCs derivados de natterinas encontradas no veneno do peixe Thalassophryne nattereri. Cinquenta e sete PBs (19 PAMs, 8 PPCs e 30 PAMs/ PPCs) foram identificados utilizando os servidores web CAMP, AMPA, AmpGram, C2Pred e CellPPD. As propriedades físico-químicas foram analisadas usando ProtParam, PepCalc e DispHred. O potencial de ligação à membrana e a localização celular de cada peptídeo foram analisados usando os servidores web APD3 e TMHMM. Todos os PPCs e 2 PAMs exibiram alto potencial de ligação à membrana, e 54 peptídeos estavam localizados na membrana plasmática. Imunogenicidade, toxicidade, alergenicidade e parâmetros ADMET foram avaliados utilizando vários servidores web. Dezesseis peptídeos antivirais e 37 peptídeos anticancerígenos foram preditos utilizando os servidores da web Meta-iAVP e ACPred. Estruturas secundárias e projeções de rodas helicoidais foram previstas utilizando os servidores web PEP-FOLD3 e Heliquest. Quatro peptídeos com características promissoras foram sintetizados e submetidos a ensaios in vitro antimicrobianos, antivirais e citotóxicos, demonstrando inibição significativa do crescimento microbiano e replicação viral sem mostrar toxicidade para células de fibroblastos murinos. Além disso, a toxicidade dos peptídeos sintetizados foi avaliada em Galleria mellonella, exibindo viabilidade acima de 80%. Estes resultados sugerem que esta abordagem metodológica tem o potencial de auxiliar a pesquisa e desenvolvimento de agentes antimicrobianos, oferecendo uma abordagem mais rápida, econômica e personalizada para combater infecções microbianas, incluindo aquelas causadas por patógenos resistentes a antibióticos. Além disso, representa uma descoberta nova e promissora em veneno de peixe.
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Desenho de peptídeos bioativos a partir de toxinas do peixe thalassophryne nattereri