Estudo da expressão gênica de proteínas relacionadas com o estado tiroidiano durante a rediferenciação de células pluripotentes em neurônios enriqueciso humanos com mutação do MeCP2
| dc.contributor.advisor | Giannocco, Gisele [UNIFESP] | pt_BR |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/6890985350118872 | pt_BR |
| dc.contributor.author | Souza, Janaina Sena de [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/0853371191803225 | pt_BR |
| dc.contributor.institution | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | pt_BR |
| dc.coverage.spatial | São Paulo | pt_BR |
| dc.date.accessioned | 2018-07-30T11:45:03Z | |
| dc.date.available | 2018-07-30T11:45:03Z | |
| dc.date.issued | 2016-08-31 | |
| dc.description.abstract | Rett syndrome (RTT; MIM 312750) is a severe neurodegenerative disease that mainly affects girls, and its principal cause is the mutation in the methyl CpG binding protein 2 gene (MECP2), this gene is present in the X chromosome, and is related to epigenetic regulation, metilation. Studies have shown that the insulin-like growth factor 1 (IGF1) can rescue the characteristics of neurons derived of patients with RTT to levels similar to control neurons. The thyroid hormones (TH: T3 and T4) are extremely important hormones for the development and maintenance of the central nervous system, and the control of their production and action should be well regulated. This hormone is produced in the thyroid gland and acts virtually in all tissues. To the entrance of the hormone into the target cells it is necessary that there are specialized transporters, such as MCT8 and MCT10. Inside the cell the main thyroid hormone is T3, but the thyroid gland produces mainly T4 (80%), so there must be a mechanism that converts T4 to T3. The desiodases (DIO 1, 2 and 3) are specialized enzymes that can activate or inactivate the THs to have cellular action. TH genomic action occurs through nuclear receptors that bind to DNA. These receptors, TRalpha 1, TRbeta 1 and TRbeta 2, are central to this genomic action of thyroid hormone. Several studies have shown that a dysregulated TH homeostasis can lead to severe neurodevelopmental problems. Taking into account the importance of THs to neuronal formation, our study aims were to correlate the homeostasis of this hormone with Rett syndrome and tried to verify whether treatment with the hormone can rescue the neurons derived from patients with RTT. We showed that genes related to TH homeostasis are altered not only in neuronal cell stage of development but also during the preceding stages, as pluripotent stem cell and neural progenitor cell. Furthermore, we showed that the action of IGF-1 in RTT neuronal rescue is related to the increased expression of IGF1 receptor in this syndrome and that the neurons respond to IGF1 action due to the presence of TRalpha 3. | en |
| dc.description.abstract | A Síndrome de Rett (RTT; OMIM 312750) é uma doença neurodegenerativa grave que afeta principalmente meninas, que tem como sua principal causa mutações no gene do fator de transcrição ligador de proteína metil-CpG 2 (MECP2), um gene presente no cromossomo X, relacionado com a metilação. Alguns estudos já mostraram que o fator de crescimento semelhante a insulina 1 (IGF1) pode recuperar as características de neurônios derivados de pacientes com RTT à níveis semelhantes a neurônios controles. Os hormônios tiroidiano (HTs, T3 e T4) são extremamente importantes para o desenvolvimento e manutenção do sistema nervoso central, e o controle de sua produção e ação devem estar bem regulados. Estes hormônios são produzidos na glândula tiroide e atuam virtualmente em todos os tecidos. Para entrar na célula alvo é preciso que haja transportadores especializados, tais quais MCT8 e MCT10. Dentro da célula o principal agente tiroidia é o T3. No entanto a glândula tiroidiana produz principalmente T4 (80%). Portanto, é preciso que haja um mecanismo que converta o T4 em T3. As desiodases (DIO 1, 2 e 3) são enzimas especializadas, que podem ativar ou inativar os HTs para que haja ação celular. A ação genômica do HT, quando o hormônio atua em seus receptores nucleares, ocorre através de receptores nucleares que se ligam ao DNA. Estes receptores, TRalpha 1, TRbeta 1 e TRbeta 2, são fundamentais para a ação do hormônio tiroidiano. Diversos estudos já mostraram que uma homeostase do HT desregulada pode levar a severos problemas do neurodesenvolvimento. Considerando a importância dos HTs para a formação neuronal, o nosso trabalho teve como objetivo relacionar a homeostase dos HTs com a síndrome de Rett e ainda tentou verificar se o tratamento com o hormônio pode recuperar os neurônios derivados de paciente com RTT. Mostramos que a homeostase do HT está alterada não só na fase neuronal do desenvolvimento celular, mas também nas fases anteriores, como célula tronco pluripotente e célula progenitora neuronal. Ainda, nós mostramos neste trabalho que a ação do IGF1 na recuperação neuronal em RTT está relacionada com o aumento da expressão do receptor de IGF1 nesta síndrome e que os neurônios respondem à ação do IGF1 devido a presença do TRalpha 3. | pt_BR |
| dc.description.source | Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016) | |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |
| dc.format.extent | 212 f. | |
| dc.identifier | https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3679820 | pt_BR |
| dc.identifier.citation | SOUZA, Janaina Sena de. Estudo da expressão gênica de proteínas relacionadas com o estado tiroidiano durante a rediferenciação de células pluripotentes em neurônios enriqueciso humanos com mutação do MeCP2. 2016. 212 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016. | |
| dc.identifier.file | Janaina Sena de Souza - PDF A.pdf | |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47723 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.subject | Rett syndrome | en |
| dc.subject | Thyroid hormone | en |
| dc.subject | Neuron | en |
| dc.subject | Ipsc | en |
| dc.subject | Igf1 | en |
| dc.subject | Síndrome de Rett | pt_BR |
| dc.subject | Célula tronco | pt_BR |
| dc.subject | Neurônio | pt_BR |
| dc.subject | Hormônio tiroidiano | pt_BR |
| dc.title | Estudo da expressão gênica de proteínas relacionadas com o estado tiroidiano durante a rediferenciação de células pluripotentes em neurônios enriqueciso humanos com mutação do MeCP2 | pt_BR |
| dc.title.alternative | Thyroid hormone status during the differentiation of stem cell into human neuron with Rett Syndrome and control | en |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| unifesp.campus | São Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM) | pt_BR |
| unifesp.graduateProgram | Medicina (Endocrinologia Clínica) | pt_BR |
| unifesp.knowledgeArea | Ciências da saúde | pt_BR |
| unifesp.researchArea | Medicina | pt_BR |
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- Tese de doutorado