Estudo dos aminoácidos neurotransmissores e da proteína Fas liquóricos nas diferentes fases da neurocisticercose humana
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Data
2010-04-28
Autores
Camargo, José Augusto [UNIFESP]
Orientadores
Bertolucci, Paulo Henrique Ferreira [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
The Neurocysticercosis (NCC) is the most common parasitic disease of the human central nervous system. The cysticercus may remain viable for several years, and at this stage, may modulate the inflammatory response in the host without causing symptoms. Symptoms usually appear when the cysticercus enters the stage accompanied by degenerative pericystic inflammation. These changes can lead to brain tissue and cause crisis, considered the main symptom of neurocysticercosis. Despite the economic and scientific efforts aimed at eradication and the understanding of the disease, which often affects developing countries, many questions remain little discussed. An intriguing question, and that was the central goal of this study, is the fact that some patients with NCC, which do not show signs of inflammation identified by clinical examination or imaging (CT or MRI), may or may not have seizures. The identification of markers associated with the occurrence of crises and injury could contribute to the understanding of some of these phenomeno. This study aimed to investigate in the cerebrospinal fluid of patients with neurocysticercosis, with cysts in the active phase and calcified, with no evidence of inflammation associated table and who had seizures or not, the concentration of excitatory amino acid neurotransmitters (ASPARTATE and GLUTAMATE) and inhibitory (TAURINE, glycine, glutamine and GABA mainly) and soluble Fas protein (sFAS), a marker of the extrinsic pathway of apoptosis. The control group was made up of cerebrospinal fluid from patients with disorders of the central nervous system and which were subject to minor surgeries. Fifty-eight individuals diagnosed with NCC were divided into four groups: VCWZ (active or viable cysts without seizures) n = 13; VCZ (active or viable cysts with seizures) n = 16; CCWZ (inactive or calcified cysts without seizures) n = 14; CCZ (inactive or calcified cysts with seizures) n = 15. Seventy-three subjects in the control group or without conditions were included in the study, and of these 14 were used for the quantification of SFAS and 59 for the analysis of amino acids. The groups VCWZ, VCZ, CCZ showeds a significant increase (p <5%) of SFAS when compared to the control group, suggesting the presence of apoptosis in the brain parenchyma. The significant increase in the concentration of glutamate and aspartate in the cerebrospinal fluid of patients in group VCZ reflects an increase in neuronal excitability predisposes to the occurrence of crises, despite the GABA also be increased. The increase in glutamine was detected in all groups, although it was only significant in groups with viable cysts and calcified without crises. This increase indicates that the metabolic cycle of glutamine (Gln-Glu-GABA) is increased in patients with neurocysticercosis and, when it is able to metabolize the free glutamate, concomitantly leading to the production of GABA, prevents the occurrence of crises, as observed in group CCWZ. The taurine, but increased in all groups, showed a statistical significance only in CCWZ group. Considering the results, we concluded that a disorder in the metabolism of amino acids attached the framework of neurocysticercosis, with the increase in glutamate and aspartate favoring the occurrence of crises as well as apoptosis. The changes detected in the cerebrospinal fluid of patients with calcified cysts indicate that the mechanism is also dynamic in that condition, calling the reflection of Clinical to replace the term "inactive cyst" to "reagent inactive cyst" bearing in mind that even calcified, the cyst may cause reactions in the parenchyma.
A Neurocisticercose (NCC) é a mais freqüente doença parasitária do sistema nervoso central humano. Os cisticercos podem permanecer viáveis por vários anos, e nesta fase, podem modular a reposta inflamatória no hospedeiro sem causar sintomas. Os sintomas geralmente aparecem quando o cisticerco entra na fase degenerativa acompanhada de inflamação pericística. Estas alterações podem lesar o tecido cerebral e ocasionar crises, consideradas o principal sintoma da neurocisticercose. Apesar dos esforços econômicos e científicos direcionados à erradicação e à compreensão da patologia, que frequentemente atinge países em desenvolvimento, muitas questões permanecem pouco discutidas. Uma questão intrigante, e que constituiu o objetivo central do presente estudo, é o fato de que alguns pacientes com NCC, que não apresentam sinais inflamatórios identificados por exames clínicos ou de imagens (tomografia ou ressonância magnética), podem ou não apresentar crises epilépticas. A identificação de marcadores associados com a ocorrência de crises e lesão poderia contribuir para a compreensão desses fenômenos. O presente estudo teve como objetivos investigar, no líquor de pacientes com neurocisticercose, com cistos na fase ativa e calcificada, sem evidências de quadro inflamatório associado e que apresentavam ou não crises epilépticas, a concentração de aminoácidos neurotransmissores excitatórios (ASPARTATO e GLUTAMATO) e inibitórios (TAURINA, GLICINA, GLUTAMINA e principalmente GABA) e da proteína solúvel Fas (sFas), um marcador da via extrínseca da apoptose. O grupo controle foi constituído por líquor de pacientes sem afecções do sistema nervoso central e que foram submetidos a pequenas cirurgias. Cinqüenta e oito indivíduos com diagnóstico de NCC foram divididos em quatro grupos: CVSC – (cistos ativos ou viáveis sem crise) n = 13; CVCC – (cistos viáveis com crise) n = 16; CCSC (cistos calcificados sem crise) n = 14; CCCC - (cistos calcificados com crise) n = 15. Setenta e três indivíduos do grupo controle ou sem patologias foram incluídos no estudo, e destes 14 foram usados para a quantificação do sFas e 59 para a análise dos aminoácidos. Os grupos CVSC, CVCC, CCCC apresentaram aumento significante (p<5%) de sFas, quando comparados ao grupo controle, sugerindo a presença de apoptose no parênquima cerebral. O aumento significante na concentração de glutamato e aspartato no líquor de pacientes do grupo CVCC reflete um aumento na excitabilidade neuronal predispondo à ocorrência de crises, apesar do GABA também estar aumentado. Foi detectado um aumento significante da glutamina em todos os grupos. Esse aumento indica que o ciclo metabólico da glutamina (Glu-Gln-GABA) está aumentado em pacientes com neurocisticercose e; quando é capaz de metabolizar o glutamato livre, concomitantemente levando à produção de GABA, impede a ocorrência de crises, como observado no grupo CCSC. A taurina, embora aumentada em todos os grupos, só apresentou significância estatística no grupo CCSC. Considerando-se os resultados obtidos, concluímos que um distúrbio no metabolismo dos aminoácidos acompanha o quadro da neurocisticercose, com o aumento no glutamato favorecendo a ocorrência de crises, assim como a apoptose. As alterações detectadas no líquor de pacientes com cistos calcificados indicam que o mecanismo é dinâmico também nessa condição, chamando à reflexão dos clínicos para a substituição do termo “cisto inativo” para “cisto inativo reagente”, tendo em mente que, mesmo calcificado, o cisto pode causar reações no parênquima.
A Neurocisticercose (NCC) é a mais freqüente doença parasitária do sistema nervoso central humano. Os cisticercos podem permanecer viáveis por vários anos, e nesta fase, podem modular a reposta inflamatória no hospedeiro sem causar sintomas. Os sintomas geralmente aparecem quando o cisticerco entra na fase degenerativa acompanhada de inflamação pericística. Estas alterações podem lesar o tecido cerebral e ocasionar crises, consideradas o principal sintoma da neurocisticercose. Apesar dos esforços econômicos e científicos direcionados à erradicação e à compreensão da patologia, que frequentemente atinge países em desenvolvimento, muitas questões permanecem pouco discutidas. Uma questão intrigante, e que constituiu o objetivo central do presente estudo, é o fato de que alguns pacientes com NCC, que não apresentam sinais inflamatórios identificados por exames clínicos ou de imagens (tomografia ou ressonância magnética), podem ou não apresentar crises epilépticas. A identificação de marcadores associados com a ocorrência de crises e lesão poderia contribuir para a compreensão desses fenômenos. O presente estudo teve como objetivos investigar, no líquor de pacientes com neurocisticercose, com cistos na fase ativa e calcificada, sem evidências de quadro inflamatório associado e que apresentavam ou não crises epilépticas, a concentração de aminoácidos neurotransmissores excitatórios (ASPARTATO e GLUTAMATO) e inibitórios (TAURINA, GLICINA, GLUTAMINA e principalmente GABA) e da proteína solúvel Fas (sFas), um marcador da via extrínseca da apoptose. O grupo controle foi constituído por líquor de pacientes sem afecções do sistema nervoso central e que foram submetidos a pequenas cirurgias. Cinqüenta e oito indivíduos com diagnóstico de NCC foram divididos em quatro grupos: CVSC – (cistos ativos ou viáveis sem crise) n = 13; CVCC – (cistos viáveis com crise) n = 16; CCSC (cistos calcificados sem crise) n = 14; CCCC - (cistos calcificados com crise) n = 15. Setenta e três indivíduos do grupo controle ou sem patologias foram incluídos no estudo, e destes 14 foram usados para a quantificação do sFas e 59 para a análise dos aminoácidos. Os grupos CVSC, CVCC, CCCC apresentaram aumento significante (p<5%) de sFas, quando comparados ao grupo controle, sugerindo a presença de apoptose no parênquima cerebral. O aumento significante na concentração de glutamato e aspartato no líquor de pacientes do grupo CVCC reflete um aumento na excitabilidade neuronal predispondo à ocorrência de crises, apesar do GABA também estar aumentado. Foi detectado um aumento significante da glutamina em todos os grupos. Esse aumento indica que o ciclo metabólico da glutamina (Glu-Gln-GABA) está aumentado em pacientes com neurocisticercose e; quando é capaz de metabolizar o glutamato livre, concomitantemente levando à produção de GABA, impede a ocorrência de crises, como observado no grupo CCSC. A taurina, embora aumentada em todos os grupos, só apresentou significância estatística no grupo CCSC. Considerando-se os resultados obtidos, concluímos que um distúrbio no metabolismo dos aminoácidos acompanha o quadro da neurocisticercose, com o aumento no glutamato favorecendo a ocorrência de crises, assim como a apoptose. As alterações detectadas no líquor de pacientes com cistos calcificados indicam que o mecanismo é dinâmico também nessa condição, chamando à reflexão dos clínicos para a substituição do termo “cisto inativo” para “cisto inativo reagente”, tendo em mente que, mesmo calcificado, o cisto pode causar reações no parênquima.
Descrição
Citação
CAMARGO, José Augusto. Estudo dos aminoácidos neurotransmissores e da proteína Fas liquóricos nas diferentes fases da neurocisticercose humana. 2010. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2010.