Efeito tardio do estresse crônico moderado, induzido a partir da peripuberdade, sobre os parâmetros reprodutivos de ratos machos adultos, tratados ou não com escitalopram, e o desenvolvimento da progênie
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Date
2023-02-01
Authors
Fischer, Leonardo Wensing [UNIFESP]
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Miraglia Valdeolivas, Sandra Maria [UNIFESP]
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Tese de doutorado
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Abstract
Introdução: A prevalência de depressão em adolescentes tem aumentado significativamente em todo o mundo. Escitalopram é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina aprovado para tratamento de transtornos psiquiátricos em crianças e adolescentes pela Food and Drugs Administration. Objetivos: Investigar os parâmetros espermáticos, o comportamento sexual e o desenvolvimento fetal de ratos adultos expostos ao estresse crônico moderado imprevisível (ECMI), desde a peripuberdade até a fase adulta, tratados ou não com escitalopram. Materiais e métodos: Cento e oito ratos machos foram distribuídos em quatro grupos: GE - submetidos a ECMI; Ge - Escitalopram (10 mg/kg, via gavagem); GEe - ECMI + ES; GC - Controle Sham. O protocolo para indução da depressão consistiu na exposição dos animais a nove estressores diferentes (um estressor/dia), aleatoriamente durante 8 semanas, desde a peripuberdade (41 dias pós-parto, dpp) até a idade adulta (97 dpp). O período de tratamento com escitalopram começou em 70 dpp e durou 4 semanas. A eutanásia foi realizada para coleta de material biológico aos 114 dpp. Foram avaliados parâmetros morfométricos e biométricos dos órgãos reprodutivos, parâmetros espermáticos qualitativos e quantitativos, análises de estresse oxidativo, dosagens hormonais, comportamento sexual, capacidade reprodutiva, malformações fetais e imunoexpressão de SIRT1 nos testículos, além da histopatologia testicular. Resultados: Foram observadas reduções da produção diária e da concentração de espermatozoides no epidídimo de ratos tratados e/ou submetidos ao ECMI. Esses grupos (Ge, GE, GEe) também apresentaram redução da: atividade mitocondrial; integridade acrossômica; compactação da cromatina espermática; motilidade e vitalidade dos espermatozoides, além de aumento da frequência de espermatozoides morfologicamente anormais. O tempo de trânsito espermático através do epidídimo foi significativamente maior nos ratos tratados com escitalopram (Ge, GEe). Não foram observadas diferenças quanto à fragmentação do DNA espermático. A peroxidação lipídica aumentou significativamente nos níveis epididimário (Ge, GE e GEe) e testicular (grupo GE). Animais estressados, tratados ou não com escitalopram, apresentaram redução na motivação sexual e nos níveis de testosterona. Os grupos Ge, GE e GEe apresentaram maior percentual de túbulos seminíferos com alterações na histoarquitetura de seu epitélio e redução na imunoexpressão de SIRT1. Aumento de alterações esqueléticas na progênie também ocorreram nestes grupos. Animais estressados (GE) apresentaram queda nos parâmetros de fertilidade. Conclusão: ECMI, com ou sem o tratamento com escitalopram, causa: i) alterações do estado oxidativo no espermatozoide e órgãos reprodutivos masculinos, piorando os parâmetros espermáticos qualitativos e quantitativos; ii) redução da motivação sexual e dos níveis de testosterona e iii) aumento na frequência das alterações esqueléticas fetais. O protocolo ECMI afeta a fertilidade masculina.
Background: The prevalence of depression in adolescents has significantly increased worldwide. Escitalopram is a selective serotonin reuptake inhibitor approved for treat- ment of psychiatric disorders in children and adolescents by the Food and Drugs Administration. Aims: To investigate the sperm parameters, sexual behavior and development of the fetuses from the adult rats exposed to chronic mild stress (CMS), from peripuberty to adulthood, treated or not with escitalopram. Materials and methods: Hundred-eight male rats were distributed into four groups: GE - submitted to CMS; Ge - Escitalopram (10 mg / kg, via gavage); GEe - CMS + ES; GC - Sham Control. The induced depression protocol consisted of the exposure of the animals to nine different stressors (one stressor/day), randomly for 8 weeks, from peripuberty (41 days postpartum, dpp) to adulthood (97 dpp). Escitalopram treatment period started at 70 dpp and lasted 4 weeks. The euthanasia was performed for biological material collection at 114 dpp. Morphometric and biometric parameters of the reproductive organs, qualitative and quantitative sperm parameters, analyzes of oxidative stress, hormonal dosages, sexual behavior, reproductive capacity, fetal malformations and expression of SIRT1 in the testes were carried out. Results: A reduction of the sperm daily production and sperm concentration in the epididymis of rats treated and/or submitted to CMS were observed. These groups (Ge, GE, GEe) also showed reduction of the mitochondrial activity; acrosome integrity; sperm chromatin compaction; sperm motility and vitality, besides an increased frequency of morphologically abnormal sperm. Sperm transit time through the epididymis was significantly higher in the escitalopram-treated rats (Ge, GEe). No differences were observed regarding the sperm DNA fragmentation. Lipid peroxidation increased significantly at epididymal (Ge, GE, and GEe) and testicular levels (GE group). Stressed animals, treated or not with escitalopram, presented a reduction in the sexual motivation and testosterone levels. The Ge, GE and GEe groups showed a higher percentage of seminiferous tubule sections showing histoarchiteture alterations in their epithelium and reduction in SIRT1 expression, besides an increase of the skeleton alterations in the fetuses. Stressed animals (GE) showed a decrease in the fertility parameters. Conclusion: CMS, with or without escitalopram treatment, caused: i) changes in the oxidative status of the sperm and male reproductive organs, worsening qualitative and quantitative sperm parameters, ii) reduced sexual motivation and testosterone levels and iii) increased the frequency of fetal skeletal changes. The CMS protocol affects male fertility.
Background: The prevalence of depression in adolescents has significantly increased worldwide. Escitalopram is a selective serotonin reuptake inhibitor approved for treat- ment of psychiatric disorders in children and adolescents by the Food and Drugs Administration. Aims: To investigate the sperm parameters, sexual behavior and development of the fetuses from the adult rats exposed to chronic mild stress (CMS), from peripuberty to adulthood, treated or not with escitalopram. Materials and methods: Hundred-eight male rats were distributed into four groups: GE - submitted to CMS; Ge - Escitalopram (10 mg / kg, via gavage); GEe - CMS + ES; GC - Sham Control. The induced depression protocol consisted of the exposure of the animals to nine different stressors (one stressor/day), randomly for 8 weeks, from peripuberty (41 days postpartum, dpp) to adulthood (97 dpp). Escitalopram treatment period started at 70 dpp and lasted 4 weeks. The euthanasia was performed for biological material collection at 114 dpp. Morphometric and biometric parameters of the reproductive organs, qualitative and quantitative sperm parameters, analyzes of oxidative stress, hormonal dosages, sexual behavior, reproductive capacity, fetal malformations and expression of SIRT1 in the testes were carried out. Results: A reduction of the sperm daily production and sperm concentration in the epididymis of rats treated and/or submitted to CMS were observed. These groups (Ge, GE, GEe) also showed reduction of the mitochondrial activity; acrosome integrity; sperm chromatin compaction; sperm motility and vitality, besides an increased frequency of morphologically abnormal sperm. Sperm transit time through the epididymis was significantly higher in the escitalopram-treated rats (Ge, GEe). No differences were observed regarding the sperm DNA fragmentation. Lipid peroxidation increased significantly at epididymal (Ge, GE, and GEe) and testicular levels (GE group). Stressed animals, treated or not with escitalopram, presented a reduction in the sexual motivation and testosterone levels. The Ge, GE and GEe groups showed a higher percentage of seminiferous tubule sections showing histoarchiteture alterations in their epithelium and reduction in SIRT1 expression, besides an increase of the skeleton alterations in the fetuses. Stressed animals (GE) showed a decrease in the fertility parameters. Conclusion: CMS, with or without escitalopram treatment, caused: i) changes in the oxidative status of the sperm and male reproductive organs, worsening qualitative and quantitative sperm parameters, ii) reduced sexual motivation and testosterone levels and iii) increased the frequency of fetal skeletal changes. The CMS protocol affects male fertility.
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FISCHER, Leonardo Wensing. Efeito tardio do estresse crônico moderado, induzido a partir da peripuberdade, sobre os parâmetros reprodutivos de ratos machos adultos, tratados ou não com escitalopram, e o desenvolvimento da progênie. 2023. 190 f. Tese (Doutorado em Biologia Estrutural e Funcional) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo 9UNIFESP). São Paulo, 2023.