Expressão proteica de BMP-7, MMP-9 e TGF-β e suas correlações com as interleucinas 6 e 10 nas rinossinusites crônicas
No Thumbnail Available
Date
2020-08-27
Authors
Lucas, Bernardo Relvas [UNIFESP]
relationships.isAdvisorOf
Pezato, Rogerio [UNIFESP]
item.page.type-of
Dissertação de mestrado
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Abstract
Introduction: Chronic Rhinosinusitis has a worldwide prevalence in the general population of 5% to 12% and is divided phenotypically into two main groups: Chronic Rhinosinusitis without Nasal Polyposis and Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis, presenting processes distinct remodeling. Involved in the remodeling process, the BMP-7, MMP-9 and TGF-β proteins appear to exhibit different behaviors in the two phenotypes and different relationships with the interleukins IL-6 and IL-10, which will be investigated in this study. Objective: to evaluate the expression of BMP-7, MMP-9, TGF-β protein in Rhinosinusitis with and without Nasal Polyposis and its relationship with interleukins IL-6 and IL-10. Method: the sample consisted of 86 participants, divided into three groups: one of patients with Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyposis (n = 34), one of patients with Chronic Rhinosinusitis without Nasal Polyposis (n= 26), both groups according to EPOS 2012 criteria, and a control group without inflammatory nasal mucosa disease (n = 26). BMP-7, MMP-9, TGF-β, IL-6 and IL-10 were dosed into the tissue by Elisa method. The presence of eosinophils was evaluated by immunohistochemical Hematoxylin/ Eosin. Results: the high-power field (HPF) eosinophil count in the Nasal Polyp sample was above 5 eosinophils per high-power field in 91% of the cases and 73% presented more than 10 eosinophils by High-Power Field. TGF-β level were significantly lower in the polypoid tissue group when compared to control group and Chronic Rhinosinusitis without Nasal Polyposis group. Dosage of IL-6 was significantly higher in the Nasal Polyps group when compared to the other groups. Dosage of IL-10 was significantly higher in control group when compared to the other groups. There were significant negative correlations between IL-6 and IL-10 in all group, and between MMP-9 and IL-6 in control group and Nasal Polyp group. There was a positive correlation between MMP-9 and IL-10 in Nasal Polyp group. There was a positive correlation between BMP-7 and IL-10 in all groups. Finally, the correlation between TGF-β and IL-6 was positive in control group and negative in Chronic Rhinosinusitis without Nasal Polyposis group. Conclusion: In Chronic Rhinosinusitis without Nasal Polyposis there is a low concentration of IL-10 and a high concentration of TGF-β. In Nasal Polyposis there is a low concentration of TGF-β and IL-10 and an increase in IL-6. IL-6 and IL-10 have a negative correlation with each other and distinct interactions with BMP-7 and MMP-9 in the groups analyzed. We concluded, therefore, that there is a close relationship between interleukins 6 and 10 and the main proteins involved in the remodeling process in Chronic Rhinosinusitis.
Introdução: A Rinossinusite Crônica apresenta uma prevalência mundial na população em geral de 5% a 12% e se divide fenotipicamente em dois grupos principais: A Rinossinusite Crônica sem Polipose Nasal e a Rinossinusite Crônica com Polipose Nasal, apresentando processos de remodelamento distintos. Envolvidas no processo de remodelamento, as proteínas BMP-7, MMP-9 e TGF-β parecem apresentar diferentes comportamentos nos dois fenótipos e diferentes relações com as interleucinas IL-6 e IL-10, o que será investigado nesse estudo. Objetivo: avaliar a expressão proteica de BMP-7, MMP-9, TGF-β na Rinossinusite Crônica com e sem polipose nasal e suas relações com IL-6 e IL-10. Método: a amostra foi composta por 86 participantes, divididos em três grupos: um de pacientes com Rinossinusite Crônica com Polipose Nasal (n = 34), um dos pacientes com Rinossinusite Crônica sem Polipose Nasal (n = 26), ambos os grupos de acordo com o EPOS 2012 critérios, e um grupo controle sem doença inflamatória da mucosa nasal (n = 26). A dosagem de BMP-7, MMP-9, TGF-β, IL-6 e IL-10 no tecido foi realizada pelo método Elisa. A presença de eosinófilos foi avaliada por imuno histoquímica Hematoxilina/Eosina. Resultados: a contagem de eosinófilos por campo de grande aumento (high-power field – HPF) na amostra do pólipo nasal foi superior a 5 eosinófilos por HPF em 91% dos casos e 73% apresentaram mais de 10 eosinófilos por HPF . O nível de TGF-β foi significativamente menor no grupo de tecido polipóide quando comparado ao grupo controle e ao grupo com Rinossinusite Crônica sem Polipose Nasal. A dosagem de IL-6 foi significativamente maior no grupo com Polipose Nasal quando comparado aos demais grupos. A dosagem de IL 10 foi significativamente maior no grupo controle quando comparado aos outros grupos. Houve correlações negativas significativas entre IL-6 e IL-10 em todos os grupos e entre MMP-9 e IL-6 no grupo controle e no grupo com Polipose Nasal. Houve uma correlação positiva entre MMP-9 e IL-10 no grupo com Rinossinusite Crônica com Polipose Nasal. Foi encontrada também correlação positiva entre BMP 7 e IL-10 em todos os grupos. Finalmente, a correlação entre TGF-β e IL-6 foi positiva no grupo controle e negativa na Rinossinusite Crônica sem Polipose Nasal. Conclusão: Na Rinossinusite Crônica sem Polipose Nasal há uma baixa concentração de IL-10 e alta concentração de TGF-β. Na Polipose Nasal existe uma baixa concentração de TGF-β e IL-10 e um aumento da IL-6. IL-6 e IL-10 apresentam correlação negativa entre si e interações distintas com BMP-7 e MMP-9 nos grupos estudados. Conclui-se, portanto, que há uma estreita relação entre as interleucinas 6 e 10 e as principais proteínas envolvidas no processo de remodelação na Rinossinusite Crônica.
Introdução: A Rinossinusite Crônica apresenta uma prevalência mundial na população em geral de 5% a 12% e se divide fenotipicamente em dois grupos principais: A Rinossinusite Crônica sem Polipose Nasal e a Rinossinusite Crônica com Polipose Nasal, apresentando processos de remodelamento distintos. Envolvidas no processo de remodelamento, as proteínas BMP-7, MMP-9 e TGF-β parecem apresentar diferentes comportamentos nos dois fenótipos e diferentes relações com as interleucinas IL-6 e IL-10, o que será investigado nesse estudo. Objetivo: avaliar a expressão proteica de BMP-7, MMP-9, TGF-β na Rinossinusite Crônica com e sem polipose nasal e suas relações com IL-6 e IL-10. Método: a amostra foi composta por 86 participantes, divididos em três grupos: um de pacientes com Rinossinusite Crônica com Polipose Nasal (n = 34), um dos pacientes com Rinossinusite Crônica sem Polipose Nasal (n = 26), ambos os grupos de acordo com o EPOS 2012 critérios, e um grupo controle sem doença inflamatória da mucosa nasal (n = 26). A dosagem de BMP-7, MMP-9, TGF-β, IL-6 e IL-10 no tecido foi realizada pelo método Elisa. A presença de eosinófilos foi avaliada por imuno histoquímica Hematoxilina/Eosina. Resultados: a contagem de eosinófilos por campo de grande aumento (high-power field – HPF) na amostra do pólipo nasal foi superior a 5 eosinófilos por HPF em 91% dos casos e 73% apresentaram mais de 10 eosinófilos por HPF . O nível de TGF-β foi significativamente menor no grupo de tecido polipóide quando comparado ao grupo controle e ao grupo com Rinossinusite Crônica sem Polipose Nasal. A dosagem de IL-6 foi significativamente maior no grupo com Polipose Nasal quando comparado aos demais grupos. A dosagem de IL 10 foi significativamente maior no grupo controle quando comparado aos outros grupos. Houve correlações negativas significativas entre IL-6 e IL-10 em todos os grupos e entre MMP-9 e IL-6 no grupo controle e no grupo com Polipose Nasal. Houve uma correlação positiva entre MMP-9 e IL-10 no grupo com Rinossinusite Crônica com Polipose Nasal. Foi encontrada também correlação positiva entre BMP 7 e IL-10 em todos os grupos. Finalmente, a correlação entre TGF-β e IL-6 foi positiva no grupo controle e negativa na Rinossinusite Crônica sem Polipose Nasal. Conclusão: Na Rinossinusite Crônica sem Polipose Nasal há uma baixa concentração de IL-10 e alta concentração de TGF-β. Na Polipose Nasal existe uma baixa concentração de TGF-β e IL-10 e um aumento da IL-6. IL-6 e IL-10 apresentam correlação negativa entre si e interações distintas com BMP-7 e MMP-9 nos grupos estudados. Conclui-se, portanto, que há uma estreita relação entre as interleucinas 6 e 10 e as principais proteínas envolvidas no processo de remodelação na Rinossinusite Crônica.