CD 133, marcador de células progenitoras na polipose nasal e suas relações com IL-12p40, IL12p70 e Il-8
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Data
2020-01-30
Autores
Lino, Wagner Vargas Souza [UNIFESP]
Orientadores
Pezato, Rogerio [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Introduction: Nasal Polyposis is à disease based on two pillars: chronic inflammatory process and altered remodeling process that leads to mechanical dysfunction. The stem cells have the potential to mitigate the inflammatory process and tissue regeneration. The PN derived stem cells shows gene expression related to protein grant increased when compared to healthy nasal mucosa, such as CD133, increased the healthy nasal mucosa. CD133 is a marker of progenitor cells, associated with stem cells and tissue growth and neoplasia. Therefore, this led us to investigate the concentration of CD133 in polypoid tissue and its relationships with major inflammatory interleukins. Objective: To evaluate CD133 protein expression in nasal polypoid tissue and its relationship with IL-12P40, IL-12p70 and IL-8. Method: The sample consisted of 74 participants, divided into two groups: one of patients with nasal polyposis (n = 39) according to EPOS 2012 criteria and a control group without inflammatory nasal mucosa disease (n = 35). It was measured in nasal polyp tissue in the Nasal Polyposis group and in the middle meatus mucosa of the control group: TGF-β by multiplex and IL-8, IL-12p40 and IL-12p70, CD133 by the Elisa method. The presence of eosinophils was evaluated by immunohistochemistry. Results: The eosinophil count in the Nasal Polyp sample was above 5 eosinophils per High-Power Field in 91% and in 73% of the cases presented more than 10 eosinophils per HighPower Field. CD133 and TGF-β levels were significantly lower in the polypoid tissue group when compared to healthy nasal tissues from middle meatus. Dosage of interleukins IL-8, IL-12p40 and IL-12p70 were significantly lower in the group with nasal polyps when compared to the control group. There was a significant positive correlation between CD133 and IL-8, IL-12p40, IL-12p70 in the control patients, and this correlation was weakened in patients with nasal polyposis and especially in aspirin intolerant patients. There was no correlation between CD133 and TGF-β regardless of which group compared. Conclusion: CD133 and IL-8, IL-12p40 and IL12p70 are decreased in nasal polyps tissue compared to normal mucosa, also in nasal polyposis there was weakening of positive correlations found between CD133 and IL-12. 8, IL-12p40 and IL-12p70 in normal mucosal tissue. These findings demonstrate the difficulty of nasal polypoid tissue to adequately respond to the increase in inflammatory interleukins through its progenitor cells, since this tissue does not have a predictable response to related Th interleukins.
Introdução: A Polipose Nasal se baseia em dois pilares: processo inflamatório crônico e processo de remodelação alterado que leva a uma disfunção mecânica. As células tronco tem potencial de mitigar o processo inflamatório e regeneração tecidual. Foi encontrada a expressão gênica de proteínas relacionada ao crescimento tecidual cerca de mil vezes aumentada em células tronco derivada da PN, como é o caso da CD133. A CD133 é um marcador de células progenitoras, associadas a células tronco crescimento tecidual e neoplasia. Portanto, isso nos levou a pesquisar a concentração do CD133 no tecido polipóide e suas relações com as principais Interleucinas inflamatórias. Objetivo: Avaliar a expressão da proteína CD133 no tecido polipóide nasal e suas relações com IL-12P40, IL-12p70 e IL-8. Método: A amostra foi composta por 74 participantes, divididos em dois grupos: um de pacientes com Polipose Nasal (n=39) de acordo com os critérios da EPOS 2012 e um grupo controle sem doença inflamatória da mucosa nasal (n=35). Foi dosado no tecido de pólipo nasal no grupo com Polipose Nasal e na mucosa de meato médio do grupo controle: TGF-β, por multiplex e a IL-8, IL-12p40 e IL-12p70, CD133 através do método de Elisa. Foi avaliada a presença de eosinófilos através de imunoistoquímica. Resultados: A contagem de eosinófilos na amostra de Pólipo Nasal foi acima de 5 eosinófilos por High-Power Field em 91% sendo que em 73% dos casos apresentou mais de 10 eosinófilos por High-Power Field. Os níveis de CD133 e TGF-β foram significantemente menores no grupo de tecido polipóide quando comparado com tecidos nasais sem processo inflamatório do meato médio. A Dosagem das interleucinas IL-8, IL-12p40 e IL-12p70 mostraram-se com níveis significantemente menores no grupo com Pólipos Nasais quando comparado com o grupo controle. Houve significante correlação positiva entre CD133 e IL-8, IL-12p40, IL-12p70 nos pacientes controles sendo esta correlação enfraquecida nos pacientes com Polipose Nasal e principalmente nos intolerantes a aspirina. Não houve correlação entre CD133 e TGF-β independentemente de qual grupo comparado. Conclusão: O CD133 e as IL-8, IL-12p40 e IL-12p70 encontra-se diminuído no tecido de Pólipos Nasal em comparação com a mucosa normal, também na Polipose Nasal houve enfraquecimento das correlações positivas encontradas entre o CD133 e as IL-8, IL-12p40 e IL-12p70 no tecido da mucosa normal. Estes achados demonstram a dificuldade do tecido polipoide nasal em responder adequadamente ao aumento de interleucinas inflamatórias através de suas células progenitoras, uma vez que este tecido não apresenta uma resposta predictivel em relação as interleucinas Th relacionadas.
Introdução: A Polipose Nasal se baseia em dois pilares: processo inflamatório crônico e processo de remodelação alterado que leva a uma disfunção mecânica. As células tronco tem potencial de mitigar o processo inflamatório e regeneração tecidual. Foi encontrada a expressão gênica de proteínas relacionada ao crescimento tecidual cerca de mil vezes aumentada em células tronco derivada da PN, como é o caso da CD133. A CD133 é um marcador de células progenitoras, associadas a células tronco crescimento tecidual e neoplasia. Portanto, isso nos levou a pesquisar a concentração do CD133 no tecido polipóide e suas relações com as principais Interleucinas inflamatórias. Objetivo: Avaliar a expressão da proteína CD133 no tecido polipóide nasal e suas relações com IL-12P40, IL-12p70 e IL-8. Método: A amostra foi composta por 74 participantes, divididos em dois grupos: um de pacientes com Polipose Nasal (n=39) de acordo com os critérios da EPOS 2012 e um grupo controle sem doença inflamatória da mucosa nasal (n=35). Foi dosado no tecido de pólipo nasal no grupo com Polipose Nasal e na mucosa de meato médio do grupo controle: TGF-β, por multiplex e a IL-8, IL-12p40 e IL-12p70, CD133 através do método de Elisa. Foi avaliada a presença de eosinófilos através de imunoistoquímica. Resultados: A contagem de eosinófilos na amostra de Pólipo Nasal foi acima de 5 eosinófilos por High-Power Field em 91% sendo que em 73% dos casos apresentou mais de 10 eosinófilos por High-Power Field. Os níveis de CD133 e TGF-β foram significantemente menores no grupo de tecido polipóide quando comparado com tecidos nasais sem processo inflamatório do meato médio. A Dosagem das interleucinas IL-8, IL-12p40 e IL-12p70 mostraram-se com níveis significantemente menores no grupo com Pólipos Nasais quando comparado com o grupo controle. Houve significante correlação positiva entre CD133 e IL-8, IL-12p40, IL-12p70 nos pacientes controles sendo esta correlação enfraquecida nos pacientes com Polipose Nasal e principalmente nos intolerantes a aspirina. Não houve correlação entre CD133 e TGF-β independentemente de qual grupo comparado. Conclusão: O CD133 e as IL-8, IL-12p40 e IL-12p70 encontra-se diminuído no tecido de Pólipos Nasal em comparação com a mucosa normal, também na Polipose Nasal houve enfraquecimento das correlações positivas encontradas entre o CD133 e as IL-8, IL-12p40 e IL-12p70 no tecido da mucosa normal. Estes achados demonstram a dificuldade do tecido polipoide nasal em responder adequadamente ao aumento de interleucinas inflamatórias através de suas células progenitoras, uma vez que este tecido não apresenta uma resposta predictivel em relação as interleucinas Th relacionadas.