PPG - Biologia Química
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- ItemEstudo da participação dos receptores de estrógeno na autofagia em modelo celular de taupatia(Universidade Federal de São Paulo, 2023-07) Nishino, Michelle Sayuri [UNIFESP]; Ureshino, Rodrigo Portes [UNIFESP]; Stilhano, Roberta Sessa; http://lattes.cnpq.br/2122125365795721; http://lattes.cnpq.br/7174742745591377; http://lattes.cnpq.br/4465659743980035Em doenças neurodegenerativas classificadas como tauopatias, há o acúmulo de emaranhados neurofibrilares intracelulares formados principalmente pela proteína tau em seu estado hiperfosforilado. Estudos mostram que a modulação da autofagia é uma das estratégias para o tratamento de demências associadas à formação de agregados proteicos e que a administração de medicamentos para reposição estrogênica pode ter efeito neuroprotetor em processos neurodegenerativos decorrentes do envelhecimento. Assim, o objetivo deste trabalho foi estudar a neuroproteção mediada pela participação dos receptores de estrógeno na modulação da autofagia e sua via de ativação molecular em um modelo celular de tauopatia. Os efeitos dos compostos foram observados em um modelo celular de taupatia, que foi desenvolvido a partir da linhagem celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y, que foi transduzida com os genes eGFP-tau e Tet-on. O sistema Tet-On possibilita a superexpressão da tau apenas na presença da doxiciclina. Os efeitos também foram observados em modelo de taupatia tridimensional, no qual as células com superexpressão de tau foram plaqueadas em esferoides scaffold-free, feitos em matriz de agarose. O screening dos compostos agonistas e antagonistas seletivos dos receptores de estrógeno levou em consideração a viabilidade celular e a capacidade de modular a autofagia. O composto selecionado foi o G15, antagonista do GPER1. Este composto foi avaliado quanto a sua capacidade de reduzir a expressão proteica de tau no modelo de taupatia, demonstrando reduzí-la após 24 horas de tratamento e na concentração de 100 μM. No modelo de neuroesferoides, o composto também se mostrou capaz de reduzir a tau, porém sem apresentar a mesma indução de autofagia. Os resultados encontrados permitem concluir que os compostos estrogênicos representam potenciais indutores de autofagia e que podem ser potenciais agentes neuroprotetores, porém mais experimentos são necessários para afirmar sua efetividade.
- ItemCallistemon viminalis (Myrtaceae): Isolamento de metabólitos bioativos em modelos de atividade antiparasitária e antimicrobiana.(Universidade Federal de São Paulo, 2024-02-19) Silva, Ana Clara Lima Nunes [UNIFESP]; Sartorelli, Patricia [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6836392358779448; http://lattes.cnpq.br/4345078167921115O presente trabalho teve como objetivo realizar um estudo biomonitorado pela atividade antileishmania e antimicrobiana das fases de partição do extrato metanólico das folhas da Callistemon viminalis além de realizar a extração e desreplicação dos óleos essenciais das folhas e inflorescência de e avaliar seu potencial antimicrobiano frente às bactérias gram positivo e negativo e alguns fungos patogênicos, e também a atividade antiparasitária frente a Leishmania amazonensis. Para o estudo biomonitorado foram obtidas fases de partição sendo a fase diclorometânica a mais promissora uma vez que apresentou atividade frente às formas promastigotas de L. amazonensis (CE50 - 35,70μg/mL) quando comparado ao fármaco padrão miltefosina (8,26±2,70μg/mL), sendo selecionada para ser submetida ao fracionamento em coluna cromatográfica biomonitorado pela atividade antileishmania. Foram obtidas dezessete frações, das quais CVFD-2, 3, 4 e 5 apresentaram os mais baixos valores de CE50 (13,21, 15,16, 15,73 e 13,28 μg/mL respectivamente) em comparação com a miltefosina. Em relação aos testes antimicrobianos as fases de partição apresentaram halo de inibição valores de concentração inibitória mínima para Staphylococcus aureus. A partir disso, foi realizada a desreplicação com o emprego da plataforma GNPS (Global Natural Products Molecular Networking) das frações selecionadas, sendo possível a anotação de seis compostos, pertencentes à classe dos triterpenos, ácidos graxos e um derivado de floroglucinol. As análises espectroscópicas e espectrométricas, juntamente com a desreplicação possibilitaram a suposição que os compostos majoritários presentes nas amostras possivelmente são derivados de floroglucinol. A partir desses dados, foi realizado o isolamento de dez compostos, dentre eles, o composto 1, inédito, onde para a forma amastigotas de L. amazonesis se mostrou ativo. O composto 3 e 4, são análogos que já foram relatados na literatura para a para C. viminalis. Os demais compostos isolados foram parcialmente caracterizados por ressonância magnética nuclear, a qual indicou que são possivelmente compostos pertencentes à classe dos floroglucinóis. Com relação aos óleos essenciais, foi possível através da análise por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas, anotar 20 compostos para o óleo das folhas e 15 compostos a partir das inflorescências, os quais correspondem a 93,94% e 93,61% do total de compostos presentes nessas partes vegetais, respectivamente. Os dados biológicos mostraram que o óleo da inflorescência possui atividades antimicrobiana e antileishmania mais promissoras que os óleos das folhas, possivelmente por causa da presença do composto majoritário 1,8-cineol, que diante do ensaio com amastigota de L. amazonensis se apresentou ativo e teve seu índice de quantificação de macrofagos quantificados, mostrando que o composto majoritário ocasiona a morte do parasita.
- ItemEstudo químico de Vicia faba (FABACEAE): estratégias de desreplicação molecular, isolamento de flavonóides e avaliação da atividade citotóxica(Universidade Federal de São Paulo, 2024-01-26) Sipoloni, Victor Menezes [UNIFESP]; Veiga, Thiago André Moura [UNIFESP]; Medeiros, Lívia Soman de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8190975614526360O potencial de metabólitos secundários em ensaios clínicos associados a várias doenças tem sido relatado por muitos autores. Nos últimos anos, o uso de técnicas hifenadas impulsionou a descoberta de novos produtos naturais bioativos, promovendo estratégias mais eficazes para a investigação de substâncias conhecidas ou desconhecidas. Portanto, propusemos o uso de abordagens analíticas para a desreplicação molecular de substâncias biossintetizadas por Vicia faba (Fabaceae). Para isso, frações obtidas dos extratos etanólicos de diferentes partes do vegetal foram submetidas a ensaios citotóxicos contra linhagens celulares de leucemia humana (Jurkat, Kasumi-1, Raji e K562), e de carcinoma colorretal (HCT-116). Em seguida, através de análises por espectrometria de massas tandem (EM/EM), os dados foram analisados através da plataforma GNPS, para a construção de redes moleculares, a partir das quais foram agrupados os íons detectados através da similaridade dos espectros de massas, onde foi possível realizar anotações de substâncias pertencentes à classe dos flavonóides. Por fim, as frações citotóxicas foram submetidas a diferentes processos de purificação. As doze substâncias isoladas estão sendo caracterizadas por dados de RMN e EMAR, sendo que quatro delas foram identificadas como isoflavonóides, classe de substâncias nunca antes relatada para o gênero Vicia: duas isoflavonas e duas isoflavanonas (inéditas na literatura). As duas isoflavonas não apresentaram atividade citotóxica frente às diferentes linhagens testadas. Por outro lado, as isoflavanonas apresentaram atividade contra a linhagem HCT-116. Esses dados sugerem que a abordagem de desreplicação foi importante para promover a expansão da diversidade química do gênero em estudo, e que, além disso, pode nos oferecer substâncias com efeito citotóxico.
- ItemTecendo sustentabilidade: plano de manejo participativo da “taboa” (Typha domingensis Pers.), no Parque Estadual Serra Do Mar – Núcleo Picinguaba, Ubatuba, SP, Brasil(Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-15) Sauini, Thamara [UNIFESP]; Rodrigues, Eliana [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2830288889321370; http://lattes.cnpq.br/7906880719492754Traditional communities that live and use the natural resources present in Conservation Units must have a Management Plan, a technical document prepared especially to manage the resources of these areas. In this context, there is Quilombo da Fazenda, a community located in a protected area, which uses the cattail plant (Typha domingensis Pers. - Typhaceae) to make handicrafts and generate local income; and that requested a Management Plan to comply with the law. Therefore, the objective of this work was to prepare documents with recommendations for good management practices for the sustainable extraction of cattails, in order to guide and regulate the extraction of this plant among the residents of Quilombo da Fazenda in an area of the Serra do Mar State Park, and , also, residents of other UCs and/or protected areas. Furthermore, this work aimed to promote the participation of local quilombolas in all stages of their development, register artisans who extract cattails, evaluate the technique of traditional extraction and processing of cattails to define an ecological, socially and economically sustainable model for activity, and generate scientific data that would support the legal extraction and commercialization of handicrafts. Thus, using the methodology of participatory ethnobotanical research, the study included the active participation of the residents of Quilombo da Fazenda, in all stages of its implementation. To define a viable Management Plan, the following aspects were considered: i) Ecology of the cattail, through a bibliographical review of the literature and the understanding of the characteristics, interactions and functioning of the cattail and the environment as a whole; ii) Zoning of the plant area and species that co-occur in the taboal area, aiming at conservation priorities and local management needs; iii) Traditional extraction and processing, for the understanding and use of local management in this participatory research; iv) Social and economic aspects, since the plant is used to generate local income within the community; and v) Scientific data, considering that it is necessary to ensure that the biomass stock of the extracted resource is maintained, meeting the bases of sustainability. To estimate cattail biomass, it was found that the ideal size of the sample plot is 2m x 2m and that the most appropriate variable to be measured and that best relates to the Wet Weight and Dry Weight of the cattail is the “height of the tallest leaf”. high of the cap”. It was seen that cattails have a high capacity for regeneration and that traditional management is a good treatment for the area, as it can be reproduced, guaranteeing the sustainability of the resource. The participation of quilombolas was fundamental for the development of this study, for the management and elaboration of regulations on the use of local resources, for the promotion of local development based on the sustainable use of cattails and consequently for the conservation of the area where they are located. The study contributed to enabling the extraction and trade of this plant, through the sustained production and sale of handicrafts; for the appropriation of the benefits of natural resources by the community, with the establishment of policies aimed at socio-environmental planning, with the conservation of the biological and cultural diversity of the Atlantic Forest, as it will guide the extraction of this plant among residents of Quilombo da Fazenda, and also residents of other conservation units and/or protected areas.
- ItemPlanejamento racional e síntese de híbridos de hidrazonas na busca de compostos ativos contra helmintíases e viroses(Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-01) Pavani, Thaís Fernanda Amorim [UNIFESP]; Rando, Daniela Gonçales Galasse [UNIFESP]; Moraes, Carolina Borsoi; http://lattes.cnpq.br/2856012942943418; http://lattes.cnpq.br/0444555512774012; http://lattes.cnpq.br/4535861349516350Neste projeto, foram exploradas duas abordagens para encontrar novos compostos no combate a verminoses e viroses. No caso das verminoses, o foco é a esquistossomose, uma doença que afeta milhões de pessoas globalmente, a pesquisa buscou alternativas ao praziquantel, o único medicamento disponível, a fim de evitar resistência. Para as viroses, com destaque para o SARS-CoV-2, causador da COVID-19, o objetivo foi encontrar compostos eficazes no tratamento da doença, uma vez que ainda não existe um fármaco específico para este fim. Frente ao exposto, este trabalho tem por finalidade explorar uma série de N-acilidrazonas derivadas de tiossemicarbazidas e vinilsulfonas previamente reportadas na literatura como potenciais agentes esquistossomicidas, e uma série de hidrazonas e hidrazidas derivadas de quinolinas, para serem testadas contra vermes adultos de S. mansoni in vitro e in vivo e para triagem experimental por High Content Screening (HCS) contra SARS-CoV-2. Foram sintetizados 50 compostos sendo 16 derivados N-acilidrazônicos, 27 hidrazonas derivadas da 7-cloroquinolina e sete hidrazidas também derivadas da 7-cloroquinolina. Nove das Nacilidrazonas foram testadas contra S. mansoni in vitro, destas, apenas o GPQF-817 apresentou atividade e, a partir desse resultado, novas alterações estruturais foram realizadas visando a melhoria da atividade esquistossomicida. 26 quinolinas também foram testadas contra S. mansoni in vitro, cinco apresentaram atividade, sendo o composto GPQF-8Q10 o mais ativo, levando a morte de 100 % dos vermes em 24h a 25 μM. O GPQF-8Q8 se mostrou o composto mais promissor nos ensaios in vivo, levando a redução dos ovos encontrados nas fezes em 52,8% e nos ovos encontrados no intestino em 45,8%. Os derivados quinolínicos exibiram baixa citotoxicidade em células Vero e no ensaio in vivo empregando modelo animal C. elegans, indicando um índice de seletividade favorável. Os compostos foram ainda submetidos a ensaios contra SARS-CoV-2 e o vírus da Chikungunya, todavia, tanto os derivados N-acilidrazônicos quanto os derivados quinolínicos não apresentaram atividade significativa. Os resultados sugerem, ao menos para os compostos híbridos de quinolinas e hidrazonas, um potencial para o desenvolvimento de novos candidatos para o tratamento da esquistossomose. Outros estudos ainda são necessários para elucidar o alvo específico de atuação desses compostos, no entanto, os achados neste trabalho oferecem um ponto de partida.