Caracterização Molecular Dos Elementos Regulatórios Que Controlam A Biossíntese E A Assimilação De Aminoácidos E O Seu Papel Na Virulência De Cryptococcus Neoformans

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Data
2018-06-26
Autores
Melo, Amanda Teixeira De [UNIFESP]
Orientadores
Pascon, Renata Castiglioni [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Invasive Fungal Infections (Ifis) Are An Important Cause Of Morbidity And Mortality Especially In The Immunocompromised Population. This Group Includes Cryptococcosis, A Fungal Disease Associated With The Cryptococcus Neoformans/Gattii Complex. This Basidiomycete Has A Great Ability To Use Several Nitrogen Sources By Distinct Metabolic Pathways, As Well As To Uptake Amino Acids From The Extracellular Medium, Making Use Of Amino Acid Transporters (Permeases). C. Neoformans Possesses 10 Genes Encoding Amino Acid Permeases. Two Of Them Are Not Expressed In The Nutritional Conditions Used In This Study And The Remaining 8 Respond To The Presence Of The Preferred Nitrogen Source (Ammonia), The Presence Of The Substrate In The Medium (Amino Acid) And Nitrogen Deprivation; As Well As High Temperature Growth. In This Ph.D. Project, 3 Permeases Were Studied: Aap2, Aap4 And Aap5. Deletion Of These Genes And Analysis Of The Mutants Showed That Two Of These Permeases (Aap4 And Aap5) Are Critical For Amino Acid Uptake And
As Infecções Fúngicas Invasivas (Ifis) São Uma Importante Causa De Morbidade E Mortalidade Em Especial Na População Imunocomprometida. Este Grupo Inclui A Criptococose, Doença Fúngica Associada Ao Complexo Cryptococcus Neoformans/Gattii. Esse Basidiomiceto Apresenta Uma Grande Habilidade De Utilizar Diversas Fontes De Nitrogênio Por Vias Catabólicas Distintas, Como Também De Captar Aminoácidos Do Meio Extracelular, Fazendo Uso De Transportadores De Aminoácidos (Permeases). C. Neoformans Possui 10 Genes Que Codificam Permeases De Aminoácidos. Dois Deles Não São Expressos Nas Condições Nutricionais Estudadas E Os 8 Restantes Respondem À Presença Da Fonte Preferencial De Nitrogênio (Amônia), À Presença Do Substrato No Meio (Aminoácido) E À Privação De Nitrogênio; Como Também São Induzidos Em Alta Temperatura. Neste Trabalho De Doutorado, Foram Estudadas 3 Permeases: Aap2, Aap4 E Aap5. A Deleção Destes Genes E Análise De Mutantes Mostrou Que, Duas Destas Permeases (Aap4 E Aap5) São Fundamentais Para A Captação De
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