Genes master switch reguladores envolvidos com desenvolvimento e remodelação da glândula prostática após a castração
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Data
2014-01-29
Autores
Nishan, Umar [UNIFESP]
Orientadores
Teixeira, Taiza Stumpp Teixeira [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
There is high incidence of prostatic diseases in humans, with tumors the main causes of cancer death in men in Brazil, due to these facts, it is necessary to compreendenção development and prostate biology. The prostate gland is an androgen responsive. Castration, a model used for comprehension of prostatic regression decreases serum and tissue concentrations of testosterone to a critical threshold, compromentendo the functioning of the prostate gland, increasing epithelial cell death, alters the expression of specific genes which co-ordinates the reorganized epithelium and stroma. The work aims to investigate 16 transcription factors with regulatory function master switch genes in the ventral prostate of Wistar rats during development on days 0, 3 and 6 post-natal and prostatic regression in adult rats the first 7 days after castration. For this, qRT-PCR was used to characterize the expression of transcription factors and immunohistochemistry and in situ hybridization to investigate the localization and tissue expression of these factors. During prostate development in the days 3:06 postnatal, which are of great importance to the prostate, it was observed increased expression for Eya2, NELF and Znf142; Znf703 and DBP did not change; other factors showed decreased expression. In adult Wistar rats, castration promoted peak of expression and to Znf703 Arid1a on day 1 after castration; Znf142 on day 3; Ash2, NELF, Pbx3, Eya2 on 4; Dmrt2 on 5 and hand1, Loc683626, Sox1 on day 7 after castration. Moreover, using minimum spanning tree of the data obtained by qRT-PCR is revealed that Znf703 has a central role after castraçãos, with hub profile. In analysis with Match-1.0 software finding new possible trascrição factors as: AREB6, LMO2, NF-kappaB, Evi-1, hand1 / E47, etc., which can cooperate with androgen deprivation. When analyzed by immunohistochemistry, ZNF142 the factors DMRT2, EYA2, NELF, PBX3 and ARID1A apresetaram in prostate specific compartments such as Znf703 Ash2 and which have been shown by in situ hybridization. Currently work seeks to block Znf703 by siRNA to determine its effect on prostatic regression.
Há alta incidência de doenças próstaticas em seres humanos, sendo os tumores os maiores causadores de morte por câncer em homens no Brasil, devido a estes fatos, faz-se necessário a compreendenção do desenvolvimento e biologia próstatica. A próstata é uma glândula responsiva a andrógeno. A castração, um modelo utilizado para compreenção da regressão prostatica, diminui a concentração serica e tecidual de testosterona à um limiar crítico, compromentendo o funcionamento da glândula prostática, aumentando a morte das células epiteliais, altera a expressão de genes específicos que coordena a reorganização do epitelio e estroma. O trabalho tem como objetivo investigar 16 fatores de transcrição com função master switch regulatory genes na próstata ventral de ratos Wistar durante o desenvolvimento nos dias 0, 3 e 6 pós-natal e na regressão prostática em ratos adultos nos primeiros 7 dias após a castração. Para isso, foi utilizado qRT-PCR para caracterizar a expressão dos fatores de transcrição e imunohistoquímica e hibridização in situ para investigar a localização e expressão tecidual destes fatores. Durante o desenvolvimento prostático nos dias 3 e 6 pós-natal, que são de grande importância para o desenvolvimento prostático, foi observado aumentado da expressão para Eya2, Nelf e Znf142; Znf703 e Dbp não alteraram; os demais fatores apresentaram diminuição da expressão. Nos ratos Wistar adultos, a castração promoveu pico de expressão para Znf703 e Arid1a no dia 1 após a castração; Znf142 no dia 3; Ash2, Nelf, Pbx3, Eya2 no dia 4; Dmrt2 no dia 5 e Hand1, Loc683626, Sox1 no dia 7 após a castração. Ainda, utilizando minimum spanning tree dos dados obtidos por qRT-PCR for revelado que Znf703 apresenta uma papel central apõs a castraçãos, apresentando perfil de hub. Em análise com software Match-1.0 encontrando novos possiveis fatores de trascrição como: AREB6, Lmo2, NF-kappaB, Evi-1, Hand1/E47, etc, que podem cooperar com a privação androgênica. Quando analisado por imunohistoquímica, os fatores ZNF142, DMRT2, EYA2, NELF, PBX3 e ARID1A apresetaram em compartimentos prostáticos específicos, tal como o Znf703 e Ash2 que foram mostrados por hibridização in situ. Atualmente o trabalho busca o bloqueio do Znf703 por siRNA para determinar sua ação na regressão prostática.
Há alta incidência de doenças próstaticas em seres humanos, sendo os tumores os maiores causadores de morte por câncer em homens no Brasil, devido a estes fatos, faz-se necessário a compreendenção do desenvolvimento e biologia próstatica. A próstata é uma glândula responsiva a andrógeno. A castração, um modelo utilizado para compreenção da regressão prostatica, diminui a concentração serica e tecidual de testosterona à um limiar crítico, compromentendo o funcionamento da glândula prostática, aumentando a morte das células epiteliais, altera a expressão de genes específicos que coordena a reorganização do epitelio e estroma. O trabalho tem como objetivo investigar 16 fatores de transcrição com função master switch regulatory genes na próstata ventral de ratos Wistar durante o desenvolvimento nos dias 0, 3 e 6 pós-natal e na regressão prostática em ratos adultos nos primeiros 7 dias após a castração. Para isso, foi utilizado qRT-PCR para caracterizar a expressão dos fatores de transcrição e imunohistoquímica e hibridização in situ para investigar a localização e expressão tecidual destes fatores. Durante o desenvolvimento prostático nos dias 3 e 6 pós-natal, que são de grande importância para o desenvolvimento prostático, foi observado aumentado da expressão para Eya2, Nelf e Znf142; Znf703 e Dbp não alteraram; os demais fatores apresentaram diminuição da expressão. Nos ratos Wistar adultos, a castração promoveu pico de expressão para Znf703 e Arid1a no dia 1 após a castração; Znf142 no dia 3; Ash2, Nelf, Pbx3, Eya2 no dia 4; Dmrt2 no dia 5 e Hand1, Loc683626, Sox1 no dia 7 após a castração. Ainda, utilizando minimum spanning tree dos dados obtidos por qRT-PCR for revelado que Znf703 apresenta uma papel central apõs a castraçãos, apresentando perfil de hub. Em análise com software Match-1.0 encontrando novos possiveis fatores de trascrição como: AREB6, Lmo2, NF-kappaB, Evi-1, Hand1/E47, etc, que podem cooperar com a privação androgênica. Quando analisado por imunohistoquímica, os fatores ZNF142, DMRT2, EYA2, NELF, PBX3 e ARID1A apresetaram em compartimentos prostáticos específicos, tal como o Znf703 e Ash2 que foram mostrados por hibridização in situ. Atualmente o trabalho busca o bloqueio do Znf703 por siRNA para determinar sua ação na regressão prostática.
Descrição
Citação
NISHAN, Umar. Genes master switch reguladores envolvidos com desenvolvimento e remodelação da glândula prostática após a castração. 2014. 60 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.