Participação de cininas na indução da diferenciação e maturação neural de células-tronco embrionárias de camundongo
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Data
2013-09-25
Autores
Nascimento, Isis Cristina Correa do [UNIFESP]
Orientadores
Ulrich, Alexander Henning Ulrich [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
The kallikrein kinin system (KKS) comprises the serine protease tissue and plasma kallikrein, which cleave kininogen, releasing kinins, which are considered bioactive receptor agonists from the system. The kinins exert their biological actions through B1 and B2 kinin receptors. The KKS is related to the regulation of many physiological and pathological processes in various tissues including the nervous system. Recent studies using in vitro models of neural differentiation such as P19 embryonal carcinoma cells and neural progenitors cells have suggested the involvement of B2 receptors in neural differentiation, but the involvement of B1 receptor has not been established. The aim of this study was to evaluate the involvement of the KKS in maintaining the pluripotency of embryonic stem cells (ES), and in the process of neural differentiation of these cells. Therefore the activity of KKS components was modulated in murine ES cell line E14tg2a at the undifferentiated stage and during neural differentiation. The results showed that KKS components are expressed in our model and suggests that B1 receptor activity is involved in regulation of cellular proliferation of undifferentiated and differentiated ES cells, as well as in the maturation of neuronal cells. While the B2 receptor participates in cell fate decision weather acquire a neuronal or glial phenotype, and supply neural progenitor cells during late stage of differentiation. Inhibition of serine proteases prevented the neural differentiation of ES cells. These data support our hypothesis of KKS participation in neural differentiation of pluripotente cells with therapeutic prospective.
O sistema calicreína-cininas (SCC) inclui as serino-proteases calicreína plasmática e tecidual, as quais clivam cininogênio, liberando cininas, que são consideradas agonistas bioativios dos receptores do sistema. As cininas exercem seus efeitos biológicos através de receptores de cininas B1 e B2. O SCC está relacionado à regulação de diversos processos fisiológicos e patológicos em vários tecidos incluindo o sistema nervoso. Estudos recentes, utilizando modelos in vitro de diferenciação neural, tais como células P19 de carcinoma embrionário e células progenitoras neurais têm sugerido o envolvimento de receptores B2 na diferenciação neuronal, mas o envolvimento do receptor B1 não foi estabelecida. O objetivo deste trabalho foi avaliar o envolvimento do SCC na manutenção da pluripotência das células-tronco embrionárias (ES), e no processo de diferenciação neural destas células. Para isto, a atividade dos componentes do SCC foi modulada em células ES murinas, da linhagem E14tg2a, na fase indiferenciada e durante a diferenciação neural. Os resultados mostraram que os componentes do SCC estão expressos no modelo estudado, e sugerem que a atividade do receptor B1 está envolvida na regulação da proliferação celular de células ES indiferenciadas e diferenciadas, bem como na maturação das células neuronais, enquanto o receptor B2 participa da decisão entre aquisição de fenótipo neuronal ou glial, e está envolvido na manutenção da formação de células progenitoras neurais durante o estágio mais tardio da diferenciação. A inibição de serino-proteases impediu a diferenciação neural de células ES. Estes dados corroboram a nossa hipótese de participação do SCC na diferenciação neural de células pluripotente com potencial terapêutico.
O sistema calicreína-cininas (SCC) inclui as serino-proteases calicreína plasmática e tecidual, as quais clivam cininogênio, liberando cininas, que são consideradas agonistas bioativios dos receptores do sistema. As cininas exercem seus efeitos biológicos através de receptores de cininas B1 e B2. O SCC está relacionado à regulação de diversos processos fisiológicos e patológicos em vários tecidos incluindo o sistema nervoso. Estudos recentes, utilizando modelos in vitro de diferenciação neural, tais como células P19 de carcinoma embrionário e células progenitoras neurais têm sugerido o envolvimento de receptores B2 na diferenciação neuronal, mas o envolvimento do receptor B1 não foi estabelecida. O objetivo deste trabalho foi avaliar o envolvimento do SCC na manutenção da pluripotência das células-tronco embrionárias (ES), e no processo de diferenciação neural destas células. Para isto, a atividade dos componentes do SCC foi modulada em células ES murinas, da linhagem E14tg2a, na fase indiferenciada e durante a diferenciação neural. Os resultados mostraram que os componentes do SCC estão expressos no modelo estudado, e sugerem que a atividade do receptor B1 está envolvida na regulação da proliferação celular de células ES indiferenciadas e diferenciadas, bem como na maturação das células neuronais, enquanto o receptor B2 participa da decisão entre aquisição de fenótipo neuronal ou glial, e está envolvido na manutenção da formação de células progenitoras neurais durante o estágio mais tardio da diferenciação. A inibição de serino-proteases impediu a diferenciação neural de células ES. Estes dados corroboram a nossa hipótese de participação do SCC na diferenciação neural de células pluripotente com potencial terapêutico.
Descrição
Citação
NASCIMENTO, Isis Cristina Correa do. Participação de cininas na indução da diferenciação e maturação neural de células-tronco embrionárias de camundongo. 2013. 97 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2013.