Efeito da modulacao da resposta imunologica pelo propionibacterium acnes na patogenese da glomeruloesclerose segmentar e focal experimental
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Date
2011
Authors
Reis, Vanessa Oliveira dos [UNIFESP]
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Tese de doutorado
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Abstract
A glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) e uma das principais causas de doenca renal cronica, associada a um numero crescente de casos de dialise e transplante renal. Os mecanismos envolvidos na patogenese da GESF ainda nao sao completamente conhecidos, sendo o tratamento usual a administracao de antiinflamatorios e/ou imunossupressores, cuja eficacia ainda esta aquem do desejavel. Portanto, faz-se cada vez mais necessario o desenvolvimento de maneiras alternativas para a modulacao dessa doenca. Diferentes evidencias experimentais indicam que o desenvolvimento da GESF esta relacionado com genes e citocinas associadas com respostas imunes do tipo Th2. Tendo em vista as propriedades antagonicas do padrao Th1 sobre o Th2, e vice-versa, seria correto supor que a polarizacao do sistema imunologico para o padrao Th1 poderia contrabalancear as respostas Th2 e, assim, modular o desenvolvimento da GESF. Nesse sentido, o objetivo de nosso trabalho foi estudar o efeito da imunizacao com a bacteria Propionibacterium acnes, um bacilo capaz de inibir repostas imunes do tipo Th2, sobre o desenvolvimento de GESF. Para tanto, utilizamos um modelo de GESF induzida por adriamicina e os animais foram imunizados, em diferentes periodos, com o extrato total (PA) ou com a porcao lipossacaridica (PS) da bacteria. Nossos resultados mostram que a injecao de adriamicina resultou em aumento da albuminuria e creatinina serica em associacao com a perda de expressao glomerular de podocina e podoplanina, o que esta em concordancia com disfuncao de podocitos. A analise de tecido renal revelou a expressao de transcritos para GATA3 e proteinas fibrogenicas como TGF-beta, inibidor tissular de metaloproteinase-1 (TIMP-1) e metaloproteinase 9 (MMP9). A expressao periglomerular de alfa-actina de musculo liso (SMA-alfa) e o aumento da expressao de antigeno nuclear de proliferacao celular (PCNA) em celulas tubulares,sugerem transicao epitelio-mesenquimal e uma intensa atividade proliferativa. Em contraste, a imunizacao previa com PA e PS inibiu a perda de funcao renal, fenomeno associado com a preservacao das proteinas podocitaris, inibicao de transcritos fibrogenicos e alfa-SMA e PCNA, caracterizando a conservacao do tecido renal. Esse efeito renoprotetor do P. acnes tambem foi observado quando a imunizacao com o PS ocorreu no dia 4 pos-ADM, um periodo em que a proteinuria ja estava estabelecida. Portanto, nossos resultados mostram que tanto o extrato total quanto o PS, podem inibir, ou mesmo reverter, a patogenese da GESF, sugerindo que a imunomodulacao pode ser uma abordagem alternativa para o tratamento da doenca
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São Paulo: [s.n.], 2011. 100 p.