Efeito da modulacao da resposta imunologica pelo propionibacterium acnes na patogenese da glomeruloesclerose segmentar e focal experimental

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dc.contributor.authorReis, Vanessa Oliveira dos [UNIFESP]
dc.date.accessioned2015-12-06T23:45:22Z
dc.date.available2015-12-06T23:45:22Z
dc.date.issued2011
dc.description.abstractA glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) e uma das principais causas de doenca renal cronica, associada a um numero crescente de casos de dialise e transplante renal. Os mecanismos envolvidos na patogenese da GESF ainda nao sao completamente conhecidos, sendo o tratamento usual a administracao de antiinflamatorios e/ou imunossupressores, cuja eficacia ainda esta aquem do desejavel. Portanto, faz-se cada vez mais necessario o desenvolvimento de maneiras alternativas para a modulacao dessa doenca. Diferentes evidencias experimentais indicam que o desenvolvimento da GESF esta relacionado com genes e citocinas associadas com respostas imunes do tipo Th2. Tendo em vista as propriedades antagonicas do padrao Th1 sobre o Th2, e vice-versa, seria correto supor que a polarizacao do sistema imunologico para o padrao Th1 poderia contrabalancear as respostas Th2 e, assim, modular o desenvolvimento da GESF. Nesse sentido, o objetivo de nosso trabalho foi estudar o efeito da imunizacao com a bacteria Propionibacterium acnes, um bacilo capaz de inibir repostas imunes do tipo Th2, sobre o desenvolvimento de GESF. Para tanto, utilizamos um modelo de GESF induzida por adriamicina e os animais foram imunizados, em diferentes periodos, com o extrato total (PA) ou com a porcao lipossacaridica (PS) da bacteria. Nossos resultados mostram que a injecao de adriamicina resultou em aumento da albuminuria e creatinina serica em associacao com a perda de expressao glomerular de podocina e podoplanina, o que esta em concordancia com disfuncao de podocitos. A analise de tecido renal revelou a expressao de transcritos para GATA3 e proteinas fibrogenicas como TGF-beta, inibidor tissular de metaloproteinase-1 (TIMP-1) e metaloproteinase 9 (MMP9). A expressao periglomerular de alfa-actina de musculo liso (SMA-alfa) e o aumento da expressao de antigeno nuclear de proliferacao celular (PCNA) em celulas tubulares,sugerem transicao epitelio-mesenquimal e uma intensa atividade proliferativa. Em contraste, a imunizacao previa com PA e PS inibiu a perda de funcao renal, fenomeno associado com a preservacao das proteinas podocitaris, inibicao de transcritos fibrogenicos e alfa-SMA e PCNA, caracterizando a conservacao do tecido renal. Esse efeito renoprotetor do P. acnes tambem foi observado quando a imunizacao com o PS ocorreu no dia 4 pos-ADM, um periodo em que a proteinuria ja estava estabelecida. Portanto, nossos resultados mostram que tanto o extrato total quanto o PS, podem inibir, ou mesmo reverter, a patogenese da GESF, sugerindo que a imunomodulacao pode ser uma abordagem alternativa para o tratamento da doencapt
dc.description.sourceBV UNIFESP: Teses e dissertações
dc.format.extent100 p.
dc.identifier.citationSão Paulo: [s.n.], 2011. 100 p.
dc.identifier.fileepm-2091114553764.pdf
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22065
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsAcesso restrito
dc.subjectGlomerulosclerose Segmentar e Focalpt
dc.subjectImunomodulaçãopt
dc.subjectPropionibacterium acnespt
dc.subjectDoxorrubicinapt
dc.titleEfeito da modulacao da resposta imunologica pelo propionibacterium acnes na patogenese da glomeruloesclerose segmentar e focal experimentalpt
dc.title.alternativeEffect of modulation of immune response by Propionibacteruim acnes in pathogenesis of experimental focal segmental glomerulosclerosisen
dc.typeTese de doutorado
unifesp.campusUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista de Medicina, Programa de Pós-graduação em Nefrologiapt
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